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摘 要：目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）发生的相关危险因素，为PTC的防治提供参考。方法 回顾性分析2017年1月～2019年1月在重庆医科大学附属第二医院体检中心筛查并经手术病理证实的83例PTC患者的体检资料，将83例PTC患者定义为PTC组，另外按照年龄段分层抽取83例同期甲状腺正常体检者作为对照组，对性别、年龄、体质量指数（BMI）、甘油三酯、空腹血糖（FPG）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）等因素进行单因素和多因素logistic回归分析。结果 ①单因素分析结果显示，PTC组的女性比例、BMI、FPG显著高于对照组，T3显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组间的年龄、甘油三酯、T4、TSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）;②多因素Logistic回归分析显示，超重和肥胖，高血糖是影响PTC发生的危险因素（P<0.05），而女性对PTC的影响不显著（P>0.05）。结论 高血糖、超重和肥胖是PTC发生的危险因素，建议关注高碘地区和高血糖人群，加强健康宣教，重视体质量管理。
关键词：甲状腺乳头状癌;高血糖;超重;肥胖
中图分类号：R736.1 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-7-0151-03
近年来，我国甲状腺癌发病率居高不下，城市女性甲状腺癌发病率已攀升至女性恶性肿瘤第4位，并有持续增长的趋势。其中，甲状腺乳头状癌（papillary carcinoma of thyroid，PTC）是最常见的病理类型，占全部甲状腺癌的85%～90%[1]，其生物行为温和，外科手术治疗预后良好，10年生存率很高，可达90%以上[2];但易发生颈部淋巴结转移，术后复发率相对较高并影响患者的预后[3-4]。PTC的发生与较多因素相关，本文就重庆医科大学附属第二医院83例PTC患者的体检资料进行回顾性分析，总结PTC发生相关危险因素，为该病的防治带来一些参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究回顾性分析2017年1月～2019年1月在重庆医科大学附属第二医院体检中心筛查并经手术切除且病理证实的83例PTC患者作为研究对象，定义为PTC组，病理类型均为甲状腺乳头状癌，临床分期均为Ⅰ～Ⅱ期，其中甲状腺微小乳头状癌（PTMC）24例。另外按照年龄段分层抽取83例同期甲状腺正常体检者作为对照组。本研究已通过伦理委员会审查并取得患者及其家属的知情同意。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合国家卫生健康委员会制定的甲状腺癌诊疗规范（2018 年版）中相关诊断[1];②年龄≥18岁。
排除标准：①伴有其他分泌系统疾病，如库欣综合征等;②合并风湿免疫性疾病;③伴有其他恶性肿瘤者;④心、脑、肾等主要脏器功能异常者;⑤认知功能异常，无法正常交流者。
1.3 方法
通过体检系统软件导出所有研究对象的空腹血糖（FPG）、甘油三酯、体质量指数（BMI）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）等体检数据，应用R4.0.2统计软件进行单因素和多因素Logistic回归分析PTC发生的相关危险因素。
1.4 观察指标及诊断标准
1.4.1 分析观察指标
性别、年龄、BMI、甘油三酯、FPG、T3、T4、TSH。
1.4.2 诊断标准
高血脂定义为：甘油三酯>1.70 mmol/L;高血糖定义为：FPG≥6.1 mmol/L;超重定义为：24 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2;肥胖定义为：BMI≥28 kg/m2[5];T3正常定义为：3.1 pmol/L≤T3≤6.8 pmol/L。
1.5 统计学方法
所有数据用R4.0.2软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料以[n（%）]表示，计量资料采用t和t检验，计数资料采用Pearson卡方检验，将单因素分析有意义的指标纳入Logistic回归模型进行多因素分析;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PTC影响因素的单因素分析
PTC组患者的女性比例、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）显著高于对照组、T3显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组间的年龄、甘油三酯、T4、TSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 PTC影响因素的Logistic回归分析
以患者PTC和正常甲状腺为因变量，女性、超重和肥胖、高血糖为自变量进行多因素logistics回归分析，超重和肥胖，高血糖是影响PTC的危险因素（P<0.05），女性对PTC的影响不显著（P>0.05）。见表2。
3 讨论
近三十年，我国甲状腺癌发病率快速上升，已成为增长速度最快的恶性肿瘤之一，且女性明显高于男性[6]。甲状腺癌的发生、发展和其他肿瘤一样有一个漫长而复杂的过程，电离辐射是目前已明确的甲状腺癌危险因素，且与辐射剂量呈正相关[6]。在我国东部沿海的部分地区甲状腺癌发病率的上升趋势显著高于内陆，而该地区是我国的高碘地区。目前，越来越多的证据表明碘过量可能是甲状腺癌尤其是PTC的危险因素[7]。1998年Lind等[8]开展的一项纳入多个国家和地区的关于碘摄入与甲状腺癌的研究显示，高碘地区PTC比例明显升高，推测高碘可能是PTC发生的致病因素;此外，動物试验层面也有证据显示，碘过量可导致大鼠甲状腺癌的发生[9]。因此，碘过量可能是甲状腺癌的高危因素，且影响到甲状腺癌的发生和发展。 2019年，一项关于2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）与甲状腺癌发病风险的关系的研究显示，2型糖尿病合并甲状腺癌患者的HbA1c水平明显升高，并且与血脂水平紧密相关，推测可能血糖与血脂相互作用共同影响甲状腺癌的发生[10];本研究显示高血糖是PTC的危险因素，但高血脂并未表现出明显关系，分析原因，可能与本研究的样本量较小有关。我们的研究结果显示，超重和肥胖是PTC的危险因素，超重和肥胖易致机体多种内分泌失调，如胰岛素抵抗、脂肪因子、炎症因子、性激素等，这些都被证明与PTC的发生发展有重要关系[11]。胰岛素是刺激甲状腺细胞的增殖、分化和转化等过程的重要激素，研究表明，PTC患者中胰岛素抵抗现象明显高于正常人群，因此，肥胖所致的诸如胰岛素抵抗之类的内分泌代谢紊乱可能是甲状腺癌发生的机制之一[12]。此外，如其他恶性肿瘤一样，一些饮食及生活习惯也会对PTC的发生起到一定的作用，比如有研究显示十字花科蔬菜因可影响TSH水平，且TSH的升高也易促进PTC的发生[12]。
综上所述，目前唯一达成共识的危险因素是电离辐射。碘过量、高血糖、超重和肥胖等因素可能也是影响PTC的危险因素，建议关注高碘地区和高血糖人群，加强健康宣教，重视体质量管理。
参考文献
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.甲状腺癌诊疗规范（2018年版）[J].中华普通外科学文献（电子版），2019，13（1）：1-15.
[2]田文，郗洪庆.甲状腺癌患者生存现状分析[J].中国实用外科杂志，2016，36（5）：489-493.
[3]刘军，李新苹，苏磊，等.206例甲状腺乳头状癌患者颈侧区淋巴结转移临床分析[J].东南大学学报（医学版），2020，39（1）：70-73.
[4]Haugen BR.2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer：What is new and what has changed[J].Cancer，2017，123（3）：372-381.
[5]陈忠山，曲捷，陈世明.乌鲁木齐地区老年肥胖症患病率及与心血管疾病危险因素的相关性[J].中国老年学杂志，2020，40（15）：3326-3330.
[6]Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2018，68（6）：394-424.
[7]申红梅.碘与甲状腺癌的关系[J].中华地方病学杂志，2018，37（6）：431-435.
[8]CHEN Yun，MA Weiqing.Research progress on the relationship between urinary iodine and thyroid disease[J].Journal of Clinical and Pathological Research，2016，36（9）：1423-1429.
[9]庞怡，陆征，姜鹏，等.富含碘的饮食与甲状腺癌关系的Meta分析[J].中华地方病学杂志，2017，36（11）：840-845.
[10]常杰，朴金龙，谢莉莉.2型糖尿病患者血清糖化血红蛋白水平与甲状腺癌发病风险的关系[J].现代肿瘤医学，2020，28（15）：2598-2601.
[11]ZENG X， LIU HX， XIAO MF， et al. Analysis of prevalence of thyroid cancer in patients with type2 diabetes mellitus and the relevant factors[J].Chinese Journal of General Surgery，2019，28（5）：46-52.
[12]朱栩杭，蒋烈浩，陈善，等.体重指数与甲狀腺乳头状癌临床病理因素的相关性研究[J].肿瘤预防与治疗，2019，32（12）：1088-1093.
关键词：甲状腺乳头状癌;高血糖;超重;肥胖
中图分类号：R736.1 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-7-0151-03
近年来，我国甲状腺癌发病率居高不下，城市女性甲状腺癌发病率已攀升至女性恶性肿瘤第4位，并有持续增长的趋势。其中，甲状腺乳头状癌（papillary carcinoma of thyroid，PTC）是最常见的病理类型，占全部甲状腺癌的85%～90%[1]，其生物行为温和，外科手术治疗预后良好，10年生存率很高，可达90%以上[2];但易发生颈部淋巴结转移，术后复发率相对较高并影响患者的预后[3-4]。PTC的发生与较多因素相关，本文就重庆医科大学附属第二医院83例PTC患者的体检资料进行回顾性分析，总结PTC发生相关危险因素，为该病的防治带来一些参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究回顾性分析2017年1月～2019年1月在重庆医科大学附属第二医院体检中心筛查并经手术切除且病理证实的83例PTC患者作为研究对象，定义为PTC组，病理类型均为甲状腺乳头状癌，临床分期均为Ⅰ～Ⅱ期，其中甲状腺微小乳头状癌（PTMC）24例。另外按照年龄段分层抽取83例同期甲状腺正常体检者作为对照组。本研究已通过伦理委员会审查并取得患者及其家属的知情同意。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合国家卫生健康委员会制定的甲状腺癌诊疗规范（2018 年版）中相关诊断[1];②年龄≥18岁。
排除标准：①伴有其他分泌系统疾病，如库欣综合征等;②合并风湿免疫性疾病;③伴有其他恶性肿瘤者;④心、脑、肾等主要脏器功能异常者;⑤认知功能异常，无法正常交流者。
1.3 方法
通过体检系统软件导出所有研究对象的空腹血糖（FPG）、甘油三酯、体质量指数（BMI）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）等体检数据，应用R4.0.2统计软件进行单因素和多因素Logistic回归分析PTC发生的相关危险因素。
1.4 观察指标及诊断标准
1.4.1 分析观察指标
性别、年龄、BMI、甘油三酯、FPG、T3、T4、TSH。
1.4.2 诊断标准
高血脂定义为：甘油三酯>1.70 mmol/L;高血糖定义为：FPG≥6.1 mmol/L;超重定义为：24 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2;肥胖定义为：BMI≥28 kg/m2[5];T3正常定义为：3.1 pmol/L≤T3≤6.8 pmol/L。
1.5 统计学方法
所有数据用R4.0.2软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，计数资料以[n（%）]表示，计量资料采用t和t检验，计数资料采用Pearson卡方检验，将单因素分析有意义的指标纳入Logistic回归模型进行多因素分析;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 PTC影响因素的单因素分析
PTC组患者的女性比例、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FPG）显著高于对照组、T3显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组间的年龄、甘油三酯、T4、TSH比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 PTC影响因素的Logistic回归分析
以患者PTC和正常甲状腺为因变量，女性、超重和肥胖、高血糖为自变量进行多因素logistics回归分析，超重和肥胖，高血糖是影响PTC的危险因素（P<0.05），女性对PTC的影响不显著（P>0.05）。见表2。
3 讨论
近三十年，我国甲状腺癌发病率快速上升，已成为增长速度最快的恶性肿瘤之一，且女性明显高于男性[6]。甲状腺癌的发生、发展和其他肿瘤一样有一个漫长而复杂的过程，电离辐射是目前已明确的甲状腺癌危险因素，且与辐射剂量呈正相关[6]。在我国东部沿海的部分地区甲状腺癌发病率的上升趋势显著高于内陆，而该地区是我国的高碘地区。目前，越来越多的证据表明碘过量可能是甲状腺癌尤其是PTC的危险因素[7]。1998年Lind等[8]开展的一项纳入多个国家和地区的关于碘摄入与甲状腺癌的研究显示，高碘地区PTC比例明显升高，推测高碘可能是PTC发生的致病因素;此外，動物试验层面也有证据显示，碘过量可导致大鼠甲状腺癌的发生[9]。因此，碘过量可能是甲状腺癌的高危因素，且影响到甲状腺癌的发生和发展。 2019年，一项关于2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）与甲状腺癌发病风险的关系的研究显示，2型糖尿病合并甲状腺癌患者的HbA1c水平明显升高，并且与血脂水平紧密相关，推测可能血糖与血脂相互作用共同影响甲状腺癌的发生[10];本研究显示高血糖是PTC的危险因素，但高血脂并未表现出明显关系，分析原因，可能与本研究的样本量较小有关。我们的研究结果显示，超重和肥胖是PTC的危险因素，超重和肥胖易致机体多种内分泌失调，如胰岛素抵抗、脂肪因子、炎症因子、性激素等，这些都被证明与PTC的发生发展有重要关系[11]。胰岛素是刺激甲状腺细胞的增殖、分化和转化等过程的重要激素，研究表明，PTC患者中胰岛素抵抗现象明显高于正常人群，因此，肥胖所致的诸如胰岛素抵抗之类的内分泌代谢紊乱可能是甲状腺癌发生的机制之一[12]。此外，如其他恶性肿瘤一样，一些饮食及生活习惯也会对PTC的发生起到一定的作用，比如有研究显示十字花科蔬菜因可影响TSH水平，且TSH的升高也易促进PTC的发生[12]。
综上所述，目前唯一达成共识的危险因素是电离辐射。碘过量、高血糖、超重和肥胖等因素可能也是影响PTC的危险因素，建议关注高碘地区和高血糖人群，加强健康宣教，重视体质量管理。
参考文献
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.甲状腺癌诊疗规范（2018年版）[J].中华普通外科学文献（电子版），2019，13（1）：1-15.
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[5]陈忠山，曲捷，陈世明.乌鲁木齐地区老年肥胖症患病率及与心血管疾病危险因素的相关性[J].中国老年学杂志，2020，40（15）：3326-3330.
[6]Bray F，Ferlay J，Soerjomataram I，et al.Global cancer statistics 2018：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA：A Cancer Journal for Clinicians，2018，68（6）：394-424.
[7]申红梅.碘与甲状腺癌的关系[J].中华地方病学杂志，2018，37（6）：431-435.
[8]CHEN Yun，MA Weiqing.Research progress on the relationship between urinary iodine and thyroid disease[J].Journal of Clinical and Pathological Research，2016，36（9）：1423-1429.
[9]庞怡，陆征，姜鹏，等.富含碘的饮食与甲状腺癌关系的Meta分析[J].中华地方病学杂志，2017，36（11）：840-845.
[10]常杰，朴金龙，谢莉莉.2型糖尿病患者血清糖化血红蛋白水平与甲状腺癌发病风险的关系[J].现代肿瘤医学，2020，28（15）：2598-2601.
[11]ZENG X， LIU HX， XIAO MF， et al. Analysis of prevalence of thyroid cancer in patients with type2 diabetes mellitus and the relevant factors[J].Chinese Journal of General Surgery，2019，28（5）：46-52.
[12]朱栩杭，蒋烈浩，陈善，等.体重指数与甲狀腺乳头状癌临床病理因素的相关性研究[J].肿瘤预防与治疗，2019，32（12）：1088-1093.