106例大肠癌病人HLA、MICA基因频率分布及sMICA表达水平与癌发生的相关性研究

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目的初步探讨人类白细胞抗原(HLA)和主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A(MICA)基因遗传免疫因素及其可溶性MICA(sMICA)表达水平与广东地区大肠癌的相关性。方法采用直接测序法对106例确诊为大肠癌的患者和118名健康献血者进行HLA及MICA基因高分辨分型。应用PyPopWin32统计HLA及MICA各等位基因频率,应用SPSS16.0和Helixtree分析软件进行HLA-MICA基因与肿瘤的免疫遗传关联分析。应用生物素/亲和素ELISA酶联免疫(BA-ELISA)法进行血清中sMICA浓度检测,应用特征曲线(ROC)对sMICA结果进行分析与评价。结果病例组血清中sMICA平均水平为(0.92±0.75)ng/ml,对照组血清中平均水平为(0.29±0.33)ng/ml;病例组sMICA的浓度水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.0001)。ROC曲线下面积为0.816,sMICA的临床诊断界点为0.302ng/ml。HLA-A*02:01为大肠癌风险等位基因;未发现与MICA关联的风险等位基因;HLA-B与MICA位点连锁不平衡的存在具有大肠癌免疫遗传相关风险单倍型的可能。结论对大肠癌病人及具有相同遗传背景的人群在术前可找出高危基因人群,并对其进行可溶性MICA筛选,以达到大肠癌极早期诊断的目标。
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