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目的 研究SD大鼠经口给予盐酸二甲双胍溶液2周多次给药毒性试验的毒代动力学特性.方法 本试验设置溶媒对照组(纯化水)、低剂量组(盐酸二甲双胍水溶液200 mg·kg-1)、中剂量组(盐酸二甲双胍水溶液600 mg·kg-1)和高剂量组(盐酸二甲双胍水溶液900 mg·kg-1).除溶媒对照组首次和末次给药前和给药后2h采集血样,其余各组分别于首次和末次给药后0.5,1,2,4,10和24 h采集血样.以经验证的LC-MS/MS方法测定血浆中的盐酸二甲双胍浓度.结果 溶媒对照组未检出盐酸二甲双胍.盐酸二甲双胍水溶液经口给药后,低、中和高剂量组末次给药的Cmax分别为13 498±2742,24 772±2796和(25 797±4006)ng· ml-1,首次给药的Cmax.分别为14 081±3146,23 330±5131和22 678±5826ng·ml-1,三个剂量组末次与首次给药的Cmax比较均未见显著增高(P＞0.05)；低、中和高剂量组末次给药的AUC0-24分别为72 999±7410,193 568±21 206和(227 598±47 394) ng· L-1·h,首次给药的AUC0-24分别为56 866±7669,139 016±16 086和(171 360±15 381)ng·L-1·h,三个剂量组末次给药后AUC0-24较首次给药后均有显著性增加(低、中剂量组P＜0.005；高剂量组P＜0.05).