探讨孕激素对人正常乳腺组织癌变的影响。
方法取良性乳腺病变患者手术的旁侧正常乳腺组织10例,移植入40只雌性裸鼠皮下,将每例标本分成4份,分别移植入4只裸鼠后随机分至4组:(1)雌激素组:苯甲酸雌二醇20 μg (0.1 ml,1 mg/kg);(2)孕激素组:60 μg (0.1 ml,3 mg/kg);(3)雌激素加孕激素组:苯甲酸雌二醇20 μg (0.1 ml,1 mg/kg)和孕激素60 μg (0.1 ml,3 mg/kg);(4)对照组:生理盐水0.1 ml;给药方法为隔天肌内注射。给药4周,取出植入的乳腺组织固定、切片,采用免疫组化检测雌激素受体(ER),孕激素受体(PR)、增殖细胞核抗原(PCNA)和bcl-2的蛋白表达,原位杂交检测c-myc、c-fos和表皮生长因子受体(EGFR)的分子表达。
结果雌激素组、雌激素加孕激素组的ER表达比对照组降低,PR表达比对照组增高(P<0.05) ;孕激素组的ER、PR表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);雌激素组PCNA和bcl-2的表达比对照组增高(P<0.01, P<0.05);其他两给药组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。雌激素组、雌激素加孕激素组c-myc、c-fos、EGFR的表达(吸光度值)均高于对照组(两组c-myc分别为534±19、623±78比较417±39,均P<0.01;c-fos分别为265.7±5.3、236.1±3.6比较198.6±10.8,均P<0.01;EGFR分别为294±6、257±28比较149±10,均P<0.01)。孕激素组c-myc表达高于对照组(986±98比较417±39, P<0.01),孕激素组的c-fos、EGFR表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论孕激素不影响人正常乳腺组织的增生和凋亡,但与雌激素合用可能拮抗雌激素的促增生和抑制凋亡作用。孕激素上调c-myc的表达,且并不抑制雌激素对c-myc、c-fos、EGFR的上调作用。