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[摘要] 目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜增生症患者治疗中的作用。 方法 以我院2011年7月～2012年7月间收治的子宫内膜增生症患者80例为研究对象，随机分为对照组和观察者，对照组采用常规口服用药治疗，观察者使用左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS），比较两组患者月经情况、子宫内膜厚度、相关受体分布情况及不良反应报告率之间的差异。结果 经过治疗，观察者患者PBAC得分低于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，子宫内膜雌孕激素受体分布水平和不良反应报告率均低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LNG-IUS能够有效纠正子宫内膜增生症患者月经紊乱情况，减小患者子宫内膜厚度，降低不良反应发生率，值得在子宫内膜增生症的临床治疗中推广使用。
[关键词] 左炔诺孕酮；宫内缓释系统；子宫内膜增生症
[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-158-03
Effect analysis of left acetylene connaught progesterone intrauterine slow release system in the treatment of endometrial hyperplasia
ZHU Yunxia
Department of Obstetrics and Gynecology， Hengli Hospital of Dongguan City，Dongguan 523460，China
[Abstract] Objective To analysis the effect of left acetylene connaught progesterone intrauterine slow release system（LNG-IUS） in the treatment of endometrial hyperplasia. Methods 80 patients with endometrial hyperplasia were divided into objective group and control group. The objective group was used LNG-IUS and the control group was used conventional oral regimen. The difference of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction were compared. Results There were more positive result in the comparison of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction， all of them of the objective group were lower than the control group. Conclusion It would get a satisfactory effect to use LNG-IUS in the treatment of endometrial hyperplasia with the more positive of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction.
[Key words] Levonorgestrel； Intrauterine slow-release system； Endometrial hyperplasia
子宫内膜增生症是由于子宫内膜受到雌激素的持续作用，又无相应孕激素进行拮抗，进而发生的一种子宫内膜增生性病变，是妇科常见病[1-2]。目前，对于子宫内膜增生症的治疗主要是用孕酮类、雌激素类药物进行[3]，孕酮类药物具有抗雌激素的作用，能使雌二醇转化为硫酸雌酮，并由细胞排出，并具有抑制雌激素受体的作用，减少雌激素对于子宫内膜的病理作用。雌激素类药物的作用主要是止血[4]。但目前对于子宫内膜增生症的口服药物治疗用药时间长、不良反应发生率高，患者临床依从性不良，影响了子宫内膜增生症的效果[5]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种装有左炔诺孕酮的宫内节育器，能够以每天20μg的剂量在置入宫内的五年内缓慢释放左炔诺孕酮，之前主要用于避孕，但在应用过程中发现，其对于子宫内膜增生症、异位症及月经过多等临床疾病也有一定的治疗效果[6]。本研究以我院2011年7月～2012年7月间收治的子宫内膜增生症患者80例为研究对象，就LNG-IUS用于子宫内膜增生症的治疗效果进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究对象为我院2011年7月～2012年7月间收治的80例子宫内膜增生症患者，患者平均年龄（33.2±5.5）岁，平均病程（35.6±12.0）个月，患者临床表现主要为月经量及周期的改变，所有患者均经临床及实验组检查，确诊为子宫内膜增生症，符合相关诊断标准。为保证研究对象同质性，我们要求患者在接受治疗前3个月，未进行过任何激素类药物治疗，短期内无生育要求，没有反复脱环史，影像学检查未见附件区囊肿，符合LNG-IUS使用指征。将研究对象随机分为观察者和对照组，两组患者在年龄、病程及疾病严重程度方面差异无统计学意义，组间具有可比性。本研究方案上报医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。 1.2 研究方法
所有患者均行一般治疗与常规护理，观察者患者在月经后第5天左右置入LNG-IUS，在放置前，患者应做妇科检查，以明确其子宫位置和大小，在放置的时候，要确保LNG-IUS在宫底部，双臂不会出现折叠现象，置入后应告诉患者注意事项，不适随诊。对照组患者采用常规治疗方法，即口服孕酮类和雌激素类药物。两组患者治疗周期皆为6个月。本文研究指标主要包括3方面，首先是对两组患者治疗前后月经情况和子宫内膜厚度的比较。月经情况比较使用PBAC法，比较两组患者PBAC得分之间的差异。子宫内膜厚度的比较使用阴道超声的方法，选择患者非出血期进行。之后，我们对两组患者的子宫内的激素受体分布进行了比较。使用免疫组化的方法，对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在宫内的分布进行测量，相关试剂盒由上海生工生物技术公司提供。并对两组患者的不良反应报告率进行比较。
1.3 统计学方法
所有数据经Epidata双向核查输入计算机，使用SPSS17.0进行统计分析，计量资料采用（）表示，观察组与对照组患者组间各指标比较使用两独立样本t检验方法，率的比较使用x2检验，α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者月经和子宫内膜厚度的比较
研究结果显示，观察者患者与对照组患者在接受治疗前，PBAC得分和子宫内膜厚度方面并未见显著差异，而经过治疗，观察组患者在治疗结束时，PBAC得分低于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，其差异皆有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者月经和子宫内膜厚度的比较（）
组别 n PBAC得分 子宫内膜厚度（cm）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
观察组 40 123.45±11.43 36.59±6.43 12.40±3.27 7.04±1.66
对照组 40 124.47±12.08 74.39±15.40 12.98±4.32 9.93±1.20
t 0.39 14.33 0.68 8.92
P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 两组患者雌、孕激素受体分布的比较
研究结果显示，经过治疗，观察组患者雌激素受体、孕激素受体在腺体及间质中的含量均低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者雌、孕激素受体分布的比较（，ng/mL）
组别 n 雌激素受体 孕激素受体
腺体 间质 腺体 间质
观察组 40 0.62±0.12 0.60±0.09 0.76±0.17 0.71±0.11
对照组 40 0.97±0.20 0.80±0.14 0.97±0.10 0.91±0.15
t 9.49 7.60 6.73 6.80
P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 两组患者治疗期间不良反应报告率的比较
本研究中，我们对两组患者进行了定期随访，整个研究期间共包括4次，比较两组患者不良反应报告率之间的差异。如患者不适随诊，则将最近一次随访算为报告了不良反应。研究结果显示，观察组不良反应报告率低于对照组，其差异有统计学意义（x2=20.00，P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗期间不良反应报告率的比较[n（%）]
组别 报告不良反应件次 未报告不良反应件次 总随访次数
观察组 59（36.88） 101（63.13） 160
对照组 99（61.88） 61（38.13） 160
合计 158（49.38） 162（50.63） 320
3 讨论
在子宫内膜增生症病程中，下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，雌激素使患者的子宫内膜发生增生，进而使内膜增厚。在子宫内膜增生后，其需要更多的雌激素来维持，而当卵巢分泌的雌激素不能满足增生后的子宫内膜时，其就会出现突破性出血[7]。目前，对于子宫内膜增生症主要是以药物治疗为主，但口服药物时间较长，且不良反应发生率较高，患者的依从性较差，极大的影响了子宫内膜增生症的临床治疗效果。LNG-IUS的出现为持续、有效的治疗子宫内膜增生症提供了一种新的思路[8]。LNG-IUS置入子宫后，其局部浓度可以达到药物循环浓度的1000余倍，随着置入时间的延长，其浓度虽然有所下降，但依旧占据了局部的孕酮受体，达到了使子宫内膜腺体萎缩、内膜间质蜕膜的效果[9]。
本研究结果显示，观察者患者与对照组患者在接受治疗前，PBAC得分和子宫内膜厚度方面并未见显著差异，而经过治疗，观察组患者在治疗结束时，PBAC得分低于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，其差异皆有统计学意义（P<0.05）。我们可以形象的将LNG-IUS称为一个IUS的存储库，其表面覆有聚二甲基硅氧烷膜，能够每24小时释放LNG 20 μg，使宫底的毛细血管网能够快速将其吸收，而不致进行血液循环系统。我们认为，本研究结果证明了LNG-IUS对于子宫内膜增生症的治疗效果，既可以纠正患者月经紊乱情况，并降低子宫内膜的厚度。根据相关研究成果，我们认为，此过程主要是因为LNG-IUS能提高子宫内膜局部的LNG浓度，抑制了雌激素受体活性，降低了子宫内膜合成能力，同时加大了LNG对于子宫内膜促萎缩的作用，使患者月经和子宫形态逐渐恢复正常。为更细致的研究LNG-IUS降低子宫内膜生成能力，并促进其萎缩的功能，我们对治疗后两组患者子宫内雌孕激素受体分布情况进行了比较，研究结果显示，经过治疗，观察组患者雌激素受体、孕激素受体在腺体及间质中的含量均低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。这再次说明了LNG-IUS通过局部高浓度LNG作用，拮抗子宫内膜腺体和间质中的雌孕激素受体作用，进而逆转子宫形态的作用[10]。不良反应是子宫内膜增生症患者口服用药最大的问题，本研究结果显示，观察组不良反应报告率低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。我们认为，这主要是由于LNG-IUS系统只是提高了子宫内局部环境的LNG浓度，子宫底部组织快速的将LNG吸收，进而使进入血液循环的药量下降，不会出现口服用药中体循环系统LNG浓度服药后突然增高的现象，所以降低了LNG对于乳腺、消化和神经组织的影响，最终达到了降低患者不良反应发生率的作用。
综上所述，我们认为，LNG-IUS能够有效纠正子宫内膜增生症患者月经紊乱情况，减小患者子宫内膜厚度，降低不良反应发生率，值得在子宫内膜增生症的临床治疗中推广使用。
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[参考文献]
[1] 邢小芬，李晓，乔书花，等.子宫内膜癌的内分泌细胞及其内分泌分化机制的探讨[J].河北医药，2010，32（24）：3542-3544.
[2] 宁静，刘玉环.子宫内膜去除术的现状与进展[J].山东医药，2012，52（12）：37-39.
[3] 谢增霞，谢梅青.子宫内膜增生症的治疗进展[J].现代妇产科进展，2006，15（11）：870-872.
[4] 吕青青.子宫内膜增生症的孕激素治疗[J].医学综述，2010，16（14）：2165-2169.
[5] 杨达平.孕激素受体与子宫内膜癌关系的研究进展[J].医学综述，2011，17（22）：3412-3414.
[6] 陈娜.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生性疾病的治疗[J].中国计划生育学杂志，2012，20（3）：207-209，212.
[7] 徐肖文，颜林志，孙静，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统用于治疗顽固性功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].医学研究杂志，2012，41（4）：92-95.
[8] 翁梅英，李琳，冯淑英，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生过长的疗效分析[J].广东医学，2012，33（18）：2769-2772.
[9] 李广华，何金良.左炔诺孕酮宫内缓释系统在妇科疾病治疗中的作用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（29）：5437-5440.
[10] 刘玉环，宋冬梅，冯向东，等.子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性[J].山东医药，2012，52（12）：23-25.
（收稿日期：2013-06-09）
[关键词] 左炔诺孕酮；宫内缓释系统；子宫内膜增生症
[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-158-03
Effect analysis of left acetylene connaught progesterone intrauterine slow release system in the treatment of endometrial hyperplasia
ZHU Yunxia
Department of Obstetrics and Gynecology， Hengli Hospital of Dongguan City，Dongguan 523460，China
[Abstract] Objective To analysis the effect of left acetylene connaught progesterone intrauterine slow release system（LNG-IUS） in the treatment of endometrial hyperplasia. Methods 80 patients with endometrial hyperplasia were divided into objective group and control group. The objective group was used LNG-IUS and the control group was used conventional oral regimen. The difference of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction were compared. Results There were more positive result in the comparison of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction， all of them of the objective group were lower than the control group. Conclusion It would get a satisfactory effect to use LNG-IUS in the treatment of endometrial hyperplasia with the more positive of menstruation， endometrial thickness， related receptor distribution and report rate of adverse reaction.
[Key words] Levonorgestrel； Intrauterine slow-release system； Endometrial hyperplasia
子宫内膜增生症是由于子宫内膜受到雌激素的持续作用，又无相应孕激素进行拮抗，进而发生的一种子宫内膜增生性病变，是妇科常见病[1-2]。目前，对于子宫内膜增生症的治疗主要是用孕酮类、雌激素类药物进行[3]，孕酮类药物具有抗雌激素的作用，能使雌二醇转化为硫酸雌酮，并由细胞排出，并具有抑制雌激素受体的作用，减少雌激素对于子宫内膜的病理作用。雌激素类药物的作用主要是止血[4]。但目前对于子宫内膜增生症的口服药物治疗用药时间长、不良反应发生率高，患者临床依从性不良，影响了子宫内膜增生症的效果[5]。左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）是一种装有左炔诺孕酮的宫内节育器，能够以每天20μg的剂量在置入宫内的五年内缓慢释放左炔诺孕酮，之前主要用于避孕，但在应用过程中发现，其对于子宫内膜增生症、异位症及月经过多等临床疾病也有一定的治疗效果[6]。本研究以我院2011年7月～2012年7月间收治的子宫内膜增生症患者80例为研究对象，就LNG-IUS用于子宫内膜增生症的治疗效果进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究对象为我院2011年7月～2012年7月间收治的80例子宫内膜增生症患者，患者平均年龄（33.2±5.5）岁，平均病程（35.6±12.0）个月，患者临床表现主要为月经量及周期的改变，所有患者均经临床及实验组检查，确诊为子宫内膜增生症，符合相关诊断标准。为保证研究对象同质性，我们要求患者在接受治疗前3个月，未进行过任何激素类药物治疗，短期内无生育要求，没有反复脱环史，影像学检查未见附件区囊肿，符合LNG-IUS使用指征。将研究对象随机分为观察者和对照组，两组患者在年龄、病程及疾病严重程度方面差异无统计学意义，组间具有可比性。本研究方案上报医院伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。 1.2 研究方法
所有患者均行一般治疗与常规护理，观察者患者在月经后第5天左右置入LNG-IUS，在放置前，患者应做妇科检查，以明确其子宫位置和大小，在放置的时候，要确保LNG-IUS在宫底部，双臂不会出现折叠现象，置入后应告诉患者注意事项，不适随诊。对照组患者采用常规治疗方法，即口服孕酮类和雌激素类药物。两组患者治疗周期皆为6个月。本文研究指标主要包括3方面，首先是对两组患者治疗前后月经情况和子宫内膜厚度的比较。月经情况比较使用PBAC法，比较两组患者PBAC得分之间的差异。子宫内膜厚度的比较使用阴道超声的方法，选择患者非出血期进行。之后，我们对两组患者的子宫内的激素受体分布进行了比较。使用免疫组化的方法，对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）在宫内的分布进行测量，相关试剂盒由上海生工生物技术公司提供。并对两组患者的不良反应报告率进行比较。
1.3 统计学方法
所有数据经Epidata双向核查输入计算机，使用SPSS17.0进行统计分析，计量资料采用（）表示，观察组与对照组患者组间各指标比较使用两独立样本t检验方法，率的比较使用x2检验，α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者月经和子宫内膜厚度的比较
研究结果显示，观察者患者与对照组患者在接受治疗前，PBAC得分和子宫内膜厚度方面并未见显著差异，而经过治疗，观察组患者在治疗结束时，PBAC得分低于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，其差异皆有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 两组患者月经和子宫内膜厚度的比较（）
组别 n PBAC得分 子宫内膜厚度（cm）
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
观察组 40 123.45±11.43 36.59±6.43 12.40±3.27 7.04±1.66
对照组 40 124.47±12.08 74.39±15.40 12.98±4.32 9.93±1.20
t 0.39 14.33 0.68 8.92
P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.2 两组患者雌、孕激素受体分布的比较
研究结果显示，经过治疗，观察组患者雌激素受体、孕激素受体在腺体及间质中的含量均低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者雌、孕激素受体分布的比较（，ng/mL）
组别 n 雌激素受体 孕激素受体
腺体 间质 腺体 间质
观察组 40 0.62±0.12 0.60±0.09 0.76±0.17 0.71±0.11
对照组 40 0.97±0.20 0.80±0.14 0.97±0.10 0.91±0.15
t 9.49 7.60 6.73 6.80
P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3 两组患者治疗期间不良反应报告率的比较
本研究中，我们对两组患者进行了定期随访，整个研究期间共包括4次，比较两组患者不良反应报告率之间的差异。如患者不适随诊，则将最近一次随访算为报告了不良反应。研究结果显示，观察组不良反应报告率低于对照组，其差异有统计学意义（x2=20.00，P<0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗期间不良反应报告率的比较[n（%）]
组别 报告不良反应件次 未报告不良反应件次 总随访次数
观察组 59（36.88） 101（63.13） 160
对照组 99（61.88） 61（38.13） 160
合计 158（49.38） 162（50.63） 320
3 讨论
在子宫内膜增生症病程中，下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调，雌激素使患者的子宫内膜发生增生，进而使内膜增厚。在子宫内膜增生后，其需要更多的雌激素来维持，而当卵巢分泌的雌激素不能满足增生后的子宫内膜时，其就会出现突破性出血[7]。目前，对于子宫内膜增生症主要是以药物治疗为主，但口服药物时间较长，且不良反应发生率较高，患者的依从性较差，极大的影响了子宫内膜增生症的临床治疗效果。LNG-IUS的出现为持续、有效的治疗子宫内膜增生症提供了一种新的思路[8]。LNG-IUS置入子宫后，其局部浓度可以达到药物循环浓度的1000余倍，随着置入时间的延长，其浓度虽然有所下降，但依旧占据了局部的孕酮受体，达到了使子宫内膜腺体萎缩、内膜间质蜕膜的效果[9]。
本研究结果显示，观察者患者与对照组患者在接受治疗前，PBAC得分和子宫内膜厚度方面并未见显著差异，而经过治疗，观察组患者在治疗结束时，PBAC得分低于对照组，子宫内膜厚度小于对照组，其差异皆有统计学意义（P<0.05）。我们可以形象的将LNG-IUS称为一个IUS的存储库，其表面覆有聚二甲基硅氧烷膜，能够每24小时释放LNG 20 μg，使宫底的毛细血管网能够快速将其吸收，而不致进行血液循环系统。我们认为，本研究结果证明了LNG-IUS对于子宫内膜增生症的治疗效果，既可以纠正患者月经紊乱情况，并降低子宫内膜的厚度。根据相关研究成果，我们认为，此过程主要是因为LNG-IUS能提高子宫内膜局部的LNG浓度，抑制了雌激素受体活性，降低了子宫内膜合成能力，同时加大了LNG对于子宫内膜促萎缩的作用，使患者月经和子宫形态逐渐恢复正常。为更细致的研究LNG-IUS降低子宫内膜生成能力，并促进其萎缩的功能，我们对治疗后两组患者子宫内雌孕激素受体分布情况进行了比较，研究结果显示，经过治疗，观察组患者雌激素受体、孕激素受体在腺体及间质中的含量均低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。这再次说明了LNG-IUS通过局部高浓度LNG作用，拮抗子宫内膜腺体和间质中的雌孕激素受体作用，进而逆转子宫形态的作用[10]。不良反应是子宫内膜增生症患者口服用药最大的问题，本研究结果显示，观察组不良反应报告率低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。我们认为，这主要是由于LNG-IUS系统只是提高了子宫内局部环境的LNG浓度，子宫底部组织快速的将LNG吸收，进而使进入血液循环的药量下降，不会出现口服用药中体循环系统LNG浓度服药后突然增高的现象，所以降低了LNG对于乳腺、消化和神经组织的影响，最终达到了降低患者不良反应发生率的作用。
综上所述，我们认为，LNG-IUS能够有效纠正子宫内膜增生症患者月经紊乱情况，减小患者子宫内膜厚度，降低不良反应发生率，值得在子宫内膜增生症的临床治疗中推广使用。
（下转第页）
（上接第页）
[参考文献]
[1] 邢小芬，李晓，乔书花，等.子宫内膜癌的内分泌细胞及其内分泌分化机制的探讨[J].河北医药，2010，32（24）：3542-3544.
[2] 宁静，刘玉环.子宫内膜去除术的现状与进展[J].山东医药，2012，52（12）：37-39.
[3] 谢增霞，谢梅青.子宫内膜增生症的治疗进展[J].现代妇产科进展，2006，15（11）：870-872.
[4] 吕青青.子宫内膜增生症的孕激素治疗[J].医学综述，2010，16（14）：2165-2169.
[5] 杨达平.孕激素受体与子宫内膜癌关系的研究进展[J].医学综述，2011，17（22）：3412-3414.
[6] 陈娜.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生性疾病的治疗[J].中国计划生育学杂志，2012，20（3）：207-209，212.
[7] 徐肖文，颜林志，孙静，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统用于治疗顽固性功能失调性子宫出血的临床疗效观察[J].医学研究杂志，2012，41（4）：92-95.
[8] 翁梅英，李琳，冯淑英，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统对子宫内膜增生过长的疗效分析[J].广东医学，2012，33（18）：2769-2772.
[9] 李广华，何金良.左炔诺孕酮宫内缓释系统在妇科疾病治疗中的作用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15（29）：5437-5440.
[10] 刘玉环，宋冬梅，冯向东，等.子宫内膜增生中PTEN、ER、PR的表达与子宫内膜切除术预后的相关性[J].山东医药，2012，52（12）：23-25.
（收稿日期：2013-06-09）