17β-雌二醇及代谢产物对大鼠肝星状细胞功能的影响

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目的 探讨17β-雌二醇(β-Est)及其主要代谢产物2-羟雌二醇(2OHE)、2-甲氧雌二醇(2MeOE)对肝星状细胞(HSC)功能的影响及其可能的作用途径.方法采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC.初次传代后,HSC随机分成10组,分别加入不同浓度β-Est、2OHE、2MeOE,加药后72 h,采用MTT、ELISA及免疫组化法分别检测HSC增殖、培养液中透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(CⅣ)含量及细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、雌激素受体(ER)表达.结果在10-9~10-7mol/L浓度范围内,β-Est、2OHE、2MeOE能抑制活化HSC增殖、分泌细胞外基质(ECM),呈剂量依赖关系,10-7mol/Lβ-Est、2OHE、2MeOE能抑制活化HSC表达α-SMA,生物学活性依次为2MeOE>2OHE>β-Est.10-7mol/L β-Est能促进HSC表达ERβ蛋白,而相同浓度2OHE、2MeOE对HSC表达ERβ蛋白无影响.结论在生理条件下,雌激素抑制肝纤维化形成可能通过其代谢产物发挥作用。

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