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目的采用异源性膀胱脱细胞基质(bladder acellular matrix,BAM)移植修复兔膀胱缺损,检测组织再生和机体的组织反应情况,评价其生物安全性。方法将完整新鲜猪膀胱通过一系列物理、化学和酶消化法进行脱细胞处理,得到猪BAM,通过HE染色和扫描电镜观察其脱细胞效果和超微结构。将18只新西兰大白兔(体重2.5~3.0 kg)随机分为实验组(n=12)和对照组(n=6),行膀胱部分(约30%)切除术,实验组采用与切除面积等大的猪BAM替代修补,对照组直接行膀胱切口原位缝合。术后观察动物存活情况,分别于术后15 d,1、2、3、6个月行血常规及肾功能、电解质检测。术后1、2、3、6个月行尿流动力学检测最大膀胱容量、排尿点膀胱内压力以及膀胱顺应性;然后处死动物,大体观察膀胱再生情况,并取再生膀胱组织行HE染色及免疫组织化学染色;同时取周围脏器及淋巴组织,经大体观察及HE染色观察有无异常变化。结果制备的猪BAM完全去除了细胞成分,扫描电镜观察呈多孔样结构。实验动物均存活至取材各时间点,血常规检测示术后15 d两组白细胞计数升高,之后逐渐恢复至正常水平,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能、电解质检测提示两组间差异无统计学意义(P>0.05),其中肌酐有上升趋势,但至术后6个月时仍维持在正常范围内。术后实验组最大膀胱容量及膀胱顺应性与对照组相比明显恢复,术后3、6个月两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组间各时间点排尿点膀胱内压力比较差异均无统计学意义(P>0.05)。组织学观察可见两组中均有尿路上皮层、平滑肌组织和血管的再生。两组术后1个月均可见慢性炎性细胞浸润,随后慢性炎性细胞明显减少(P<0.05),直至基本消退;术后3、6个月,两组间慢性炎性细胞浸润程度评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着时间推移,两组α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达量明显增多(P<0.05),对照组各时间点α-SMA表达量明显高于实验组(P<0.05)。取检全身其他器官及区域淋巴结经大体观察及HE染色观察均无异常改变。结论采用猪BAM进行异种移植修补兔膀胱缺损未发现明显免疫排斥反应,具有相对安全性。