【摘 要】
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目的建立适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型。方法采用家兔多点sc大鼠肾小球基底膜与弗氏佐剂乳化物的方法进行免疫,两周1次,共5次,制备抗血清;分次给大鼠iv抗
【机 构】
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贵州省人口和计划生育科学研究技术指导所,天津药物研究院新药评价有限公司,
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目的建立适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型。方法采用家兔多点sc大鼠肾小球基底膜与弗氏佐剂乳化物的方法进行免疫,两周1次,共5次,制备抗血清;分次给大鼠iv抗血清,检测血清循环免疫复合物(CIC)水平、肾小球基底膜免疫荧光强度、肾脏及肾小球基底膜病变,确定适合治疗给药的抗血清效价、免疫剂量、方式及时间。以固肾2号为治疗药物,验证模型的可行性。结果使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫第6、8、10天,均能形成大鼠抗肾小球基底膜肾炎,免疫第6天,病变相对较轻,免疫第8天及第10天,病变基本稳定。验证实验结果显示,连续给药30 d,固肾2号显著降低模型大鼠24 h尿蛋白排出,减轻肾脏病变,对大鼠抗肾小球基底膜肾炎有明显治疗作用。结论使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫后8 d,能形成适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型。
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