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本研究采用经多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)鉴定的临床肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumonia, KP) ST23菌株分别感染C57BL/6与MyD88KO小鼠，建立小鼠肺炎模型。对小鼠临床症状、肺菌载量与组织病理学变化进行时相性监测，并模拟ST23菌株感染对免疫抑制动物的影响。
方法取50只SPF级C57BL/6小鼠随机分成KP感染组、对照组和免疫抑制＋KP感染组；另用30只SPF级MyD88KO小鼠分成对照组和KP感染组。所有KP感染组均采取滴鼻方式滴入50 μl细菌，对照组滴入等体积无菌PBS溶液；免疫抑制剂组先用环磷酰胺连续注射小鼠3 d，再滴入等体积KP溶液；从生存曲线、肺菌载量与病理变化及细胞因子等指标进行评估。
结果与PBS对照组比较，C57BL/6小鼠感染KP后10 d时肺组织有炎性细胞浸润，并且直到感染后21 d仍未观察到死亡现象；而MyD88KO小鼠感染KP后，小鼠均于第5天死亡，肺脏有严重组织病理损伤。同时，注射环磷酰胺的C57BL/6小鼠症状与MyD88KO组相似，所有小鼠于感染后5 d死亡。与对照组相比，KP感染组小鼠肺组织中TNF-α、一氧化氮合酶1(NOS1)和NF-κBp65等炎性介质表达明显上调。
结论本实验结果表明小鼠KP肺炎模型成功建立，并可用于后续发病机制及药物疗效比较的评估。该模型的建立，将为进一步研究临床分离的KP的病原特性和发病机理提供可靠的小动物模型。