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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.303
头孢菌素类抗生素因具有抗菌谱广，杀菌力强，临床疗效高，耐酸耐酶等特点，已被临床医生广泛用于感染性疾病的治疗。但在治疗过程中，过敏反应却时有发生，有报道头孢菌素类抗生素的过敏反应发生率2%左右。虽鲜有因头孢菌素类过敏致死的事件，但鉴于目前我国医患关系的现状及医疗机构要承担的医疗行为无过错的举证责任，临床医生保持对头孢类抗生素过敏反应的警惕性似应加强。现对2006年8月～2009年8月应用头孢菌素类抗生素过程中发生过敏反应9例加以分析并讨论预防对策，以供临床参考。
资料与方法
2006年8月～2009年8月应用头孢类抗生素治疗过程中发生过敏反应患者9例，男6例，女3例，年龄6～64岁；1例有湿疹史，2例有COPD病史，1例有磺胺过敏史，其余患者均无药物过敏史，所有患者均系在静脉点滴头孢类抗生素时发生，其中首次静脉点滴该类药物发生5例，分别为头孢哌酮1例，头孢噻肟1例，头孢呋辛1例，头孢他啶2例，该5例患者之前均有青霉素用药史。其余4例患者是在静脉点滴头孢曲松时发生，并且该4例患者以前曾用过头孢曲松。患者接触头孢类药物至发生过敏症状约3～35分钟。
临床表现：1例患者在静脉点滴头孢曲松3分钟左右出现喷嚏，咳嗽，感觉喉头堵塞，胸闷憋气，2例COPD患者表现为渐进加重的气喘和肺部增多的广泛哮鸣音，出汗，其余患者表现为瘙痒，荨麻疹，血管神经性水肿，腹痛腹泻。
治疗：一旦发现应用头孢类抗生素药物的患者发生过敏症状，立即急诊急救。包括立即停用该药，抗休克，抗过敏治疗：0.1%肾上腺素皮内或静脉注射，糖皮质激素静脉滴入或推注，应用抗组胺药，如：氯苯那敏，应用钙剂，补充血容量，应用血管活性药物，如多巴胺等，其他如吸氧，保持呼吸道通畅，对症，并做好如气管插管，心肺复苏等准备，严密监护，处理并发症等。
结 果
9例患者因及时发现，救治及时，措施得当，症状体征很快缓解消失，留观12～48小时痊愈出院。
讨 论
发生机制：头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同的侧链而制成的半合成抗生素。其内酰胺环在体内产生的青霉烯酸，青霉噻唑酸，可与组织蛋白，白蛋白结合形成致敏原；另外其高分子聚合物杂质也可与蛋白质，多肽等大分子载体结合成完全抗原［1］。这些抗原或半抗原物质进入体内后与相应抗体作用，使致敏嗜碱细胞和肥大细胞迅速释放组胺，白三烯、前列腺素、血栓烷素、缓激肽等，导致机体发生强烈的全身性过敏反应。表现为：瘙痒、荨麻疹、喷嚏、喑哑、腹痛腹泻、喉头水肿、胸闷、憋气、窒息、发绀、心悸、面色苍白、脉速、血压下降等，甚至死亡［2］。
治疗：头孢类抗生素所引起的过敏反应同样具有起病急，变化快，病情凶险的特点，因此，早发现，早确诊，早合理救治是抢救成功的重要因素。若不及时发现，延误诊断，抢救不及时，措施失当，可导致死亡。所以，应用头孢类抗生素过程中一旦出现过敏症状，应及时诊断，立即停用致敏头孢，即使正确使用肾上腺素，糖皮质激素，抗组胺类药物，补液抗休克等，是抢救成功的关键。重症病例综合的抢救措施，严密的监护，气管切开或插管，心肺复苏等是抢救成功之必须［3］。
预防：①重视头孢类抗生素的皮试：在应用头孢类抗生素之前，应该用该药的稀释液皮试，不应该用青霉素或其他头孢的稀释液代替所用的头孢皮试。虽然《中华人民共和国药典》及头孢类药品的说明书均未明确规定在应用头孢类药物之前必须皮试，但基于目前的医患关系及医疗机构在医疗纠纷中的不利地位，不少医院已不约而同的在应用头孢类药物前施使皮试。从青霉素的皮试，破伤风的皮试……目前，没有哪一种方法比皮试更具合理性和可操作性。呼吁卫生主管部门关注临床医生应用头孢类抗生素的皮试行为！尽快出台相关规定和方法，使临床医生有“法”可依，权威著作，药典及药物说明书等也应统一标准。不要让“对青霉素过敏者慎用”，“对头孢菌素过敏者及禁用”，“对本品成分有过敏史的患者慎用”的字眼困惑医生了。②皮试液的浓度：文献报道的头孢菌素类抗生素的皮试液的浓度不少，其中300mg/ml和500mg/ml两种浓度最多［4，5］。皮试的目的是既能发现对药物不适应，又能提高药物使用率，因此赞同使用这两种浓度。2009年9月采用对头孢菌素类抗生素皮试以来，仅1例皮试阴性患者在应用过程中出现皮疹。③皮试的方法和判断：以生理盐水为溶媒，将所用头孢配成所需浓度，取皮试液0.1ml在前臂掌侧下段注入皮内，15～20分钟后观察。若局部隆起明显，皮肤发红，丘疹红且大，直径1cm以上为阳性(+)，视为该头孢应用风险大，尽量不用；反之为阴性(-)，应用该头孢风险小，可用几率大。皮试时必须备好抢救药品。对头孢菌素皮试阴性者应用时宜本着先慢后快的原则，尤其是前5分钟。并告诉患者，如有不适应随时告诉医护人员，及时处理。④对应用头孢类抗生素过敏，告诉患者切记该头孢，以后就医时告诉医生，避免再次过敏。⑤希望国家食品药品管理局严格GMP标准，减少头孢类抗生素的杂质，从源头上减少用药风险。
参考文献
1 梁欣,纪立伟.头孢菌素类抗菌药物进行皮试问题的探讨［J］.中国临床医生,2009,37(8):60.
2 李利华.过敏性休克的诊断及治疗［J］.中国临床医生,2009,37(9):17-18.
3 李晓华.过敏性休克的诊断和紧急处理［J］.中国临床医生,2009,37(8):5-6.
4 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学［M］.北京:人民卫生出版社,2007:57.
5 许爱萍.头孢菌素试液的临床配制及应用［J］.中国基层医药,2005,12(12):1811-1812.
头孢菌素类抗生素因具有抗菌谱广，杀菌力强，临床疗效高，耐酸耐酶等特点，已被临床医生广泛用于感染性疾病的治疗。但在治疗过程中，过敏反应却时有发生，有报道头孢菌素类抗生素的过敏反应发生率2%左右。虽鲜有因头孢菌素类过敏致死的事件，但鉴于目前我国医患关系的现状及医疗机构要承担的医疗行为无过错的举证责任，临床医生保持对头孢类抗生素过敏反应的警惕性似应加强。现对2006年8月～2009年8月应用头孢菌素类抗生素过程中发生过敏反应9例加以分析并讨论预防对策，以供临床参考。
资料与方法
2006年8月～2009年8月应用头孢类抗生素治疗过程中发生过敏反应患者9例，男6例，女3例，年龄6～64岁；1例有湿疹史，2例有COPD病史，1例有磺胺过敏史，其余患者均无药物过敏史，所有患者均系在静脉点滴头孢类抗生素时发生，其中首次静脉点滴该类药物发生5例，分别为头孢哌酮1例，头孢噻肟1例，头孢呋辛1例，头孢他啶2例，该5例患者之前均有青霉素用药史。其余4例患者是在静脉点滴头孢曲松时发生，并且该4例患者以前曾用过头孢曲松。患者接触头孢类药物至发生过敏症状约3～35分钟。
临床表现：1例患者在静脉点滴头孢曲松3分钟左右出现喷嚏，咳嗽，感觉喉头堵塞，胸闷憋气，2例COPD患者表现为渐进加重的气喘和肺部增多的广泛哮鸣音，出汗，其余患者表现为瘙痒，荨麻疹，血管神经性水肿，腹痛腹泻。
治疗：一旦发现应用头孢类抗生素药物的患者发生过敏症状，立即急诊急救。包括立即停用该药，抗休克，抗过敏治疗：0.1%肾上腺素皮内或静脉注射，糖皮质激素静脉滴入或推注，应用抗组胺药，如：氯苯那敏，应用钙剂，补充血容量，应用血管活性药物，如多巴胺等，其他如吸氧，保持呼吸道通畅，对症，并做好如气管插管，心肺复苏等准备，严密监护，处理并发症等。
结 果
9例患者因及时发现，救治及时，措施得当，症状体征很快缓解消失，留观12～48小时痊愈出院。
讨 论
发生机制：头孢菌素类抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接上不同的侧链而制成的半合成抗生素。其内酰胺环在体内产生的青霉烯酸，青霉噻唑酸，可与组织蛋白，白蛋白结合形成致敏原；另外其高分子聚合物杂质也可与蛋白质，多肽等大分子载体结合成完全抗原［1］。这些抗原或半抗原物质进入体内后与相应抗体作用，使致敏嗜碱细胞和肥大细胞迅速释放组胺，白三烯、前列腺素、血栓烷素、缓激肽等，导致机体发生强烈的全身性过敏反应。表现为：瘙痒、荨麻疹、喷嚏、喑哑、腹痛腹泻、喉头水肿、胸闷、憋气、窒息、发绀、心悸、面色苍白、脉速、血压下降等，甚至死亡［2］。
治疗：头孢类抗生素所引起的过敏反应同样具有起病急，变化快，病情凶险的特点，因此，早发现，早确诊，早合理救治是抢救成功的重要因素。若不及时发现，延误诊断，抢救不及时，措施失当，可导致死亡。所以，应用头孢类抗生素过程中一旦出现过敏症状，应及时诊断，立即停用致敏头孢，即使正确使用肾上腺素，糖皮质激素，抗组胺类药物，补液抗休克等，是抢救成功的关键。重症病例综合的抢救措施，严密的监护，气管切开或插管，心肺复苏等是抢救成功之必须［3］。
预防：①重视头孢类抗生素的皮试：在应用头孢类抗生素之前，应该用该药的稀释液皮试，不应该用青霉素或其他头孢的稀释液代替所用的头孢皮试。虽然《中华人民共和国药典》及头孢类药品的说明书均未明确规定在应用头孢类药物之前必须皮试，但基于目前的医患关系及医疗机构在医疗纠纷中的不利地位，不少医院已不约而同的在应用头孢类药物前施使皮试。从青霉素的皮试，破伤风的皮试……目前，没有哪一种方法比皮试更具合理性和可操作性。呼吁卫生主管部门关注临床医生应用头孢类抗生素的皮试行为！尽快出台相关规定和方法，使临床医生有“法”可依，权威著作，药典及药物说明书等也应统一标准。不要让“对青霉素过敏者慎用”，“对头孢菌素过敏者及禁用”，“对本品成分有过敏史的患者慎用”的字眼困惑医生了。②皮试液的浓度：文献报道的头孢菌素类抗生素的皮试液的浓度不少，其中300mg/ml和500mg/ml两种浓度最多［4，5］。皮试的目的是既能发现对药物不适应，又能提高药物使用率，因此赞同使用这两种浓度。2009年9月采用对头孢菌素类抗生素皮试以来，仅1例皮试阴性患者在应用过程中出现皮疹。③皮试的方法和判断：以生理盐水为溶媒，将所用头孢配成所需浓度，取皮试液0.1ml在前臂掌侧下段注入皮内，15～20分钟后观察。若局部隆起明显，皮肤发红，丘疹红且大，直径1cm以上为阳性(+)，视为该头孢应用风险大，尽量不用；反之为阴性(-)，应用该头孢风险小，可用几率大。皮试时必须备好抢救药品。对头孢菌素皮试阴性者应用时宜本着先慢后快的原则，尤其是前5分钟。并告诉患者，如有不适应随时告诉医护人员，及时处理。④对应用头孢类抗生素过敏，告诉患者切记该头孢，以后就医时告诉医生，避免再次过敏。⑤希望国家食品药品管理局严格GMP标准，减少头孢类抗生素的杂质，从源头上减少用药风险。
参考文献
1 梁欣,纪立伟.头孢菌素类抗菌药物进行皮试问题的探讨［J］.中国临床医生,2009,37(8):60.
2 李利华.过敏性休克的诊断及治疗［J］.中国临床医生,2009,37(9):17-18.
3 李晓华.过敏性休克的诊断和紧急处理［J］.中国临床医生,2009,37(8):5-6.
4 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学［M］.北京:人民卫生出版社,2007:57.
5 许爱萍.头孢菌素试液的临床配制及应用［J］.中国基层医药,2005,12(12):1811-1812.