目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P<0.01或P<0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P<0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P<0.01或P<0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P<0.01或P<0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。