【摘 要】
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目的通过研究虫草素和顺铂单用或联用对肺癌细胞A549的抗肿瘤效应,探讨其可能的作用机制,为临床肿瘤治疗提供新思路。方法四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的虫草素与顺铂单用或
【机 构】
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重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心,重庆市生物化学与分子药理学重点实验室,
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目的通过研究虫草素和顺铂单用或联用对肺癌细胞A549的抗肿瘤效应,探讨其可能的作用机制,为临床肿瘤治疗提供新思路。方法四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的虫草素与顺铂单用或虫草素与顺铂(3μg·m L-1)联用对A549的增殖抑制作用,并计算IC50;采用Hoechst 33258染色法及流式细胞术检测虫草素与顺铂单用或联用诱导A549细胞凋亡情况;Western blot法检测不同处理组的细胞核内NF-κBp65及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果虫草素与顺铂联用对A549细胞的抑制作用显著增加,增强了顺铂对A549的敏感性;Hoechst 33258染色及流式细胞术显示,与虫草素和顺铂单独用药相比,联合用药能够明显增加顺铂诱导的细胞凋亡;Western blot结果显示,与对照组相比顺铂能够增加细胞核内NF-κBp65的活性,然而虫草素却能抑制NF-κBp65的活性,联合用药后NF-κBp65的活性明显下调;与顺铂单独用药相比,联合用药组能够使促凋亡蛋白Bax表达显著增高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达则降低。结论虫草素能够增强顺铂对肺癌细胞A549的敏感性,其作用机制是通过抑制NF-κB途径,调节下游信号分子Bax和Bcl-2的表达而实现。
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