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目的：探究白术内酯Ⅲ调节Janus激酶2（Janus kinase 2,JAK2）/信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3,STAT3）信号通路缓解溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）模型小鼠肠道损伤的机制。方法：C57BL/6小鼠分为正常组（正常饲养）、模型组（建立UC模型）、白术内酯Ⅲ（低、中、高）剂量组（建立UC模型同时分别给予5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg白术内酯Ⅲ）和白术内酯Ⅲ+JAK2激活剂组（建立UC模型同时给予15 mg/kg白术内酯Ⅲ和1 mg/kg香豆霉素A1），每组8只。连续自由饮用7 d 2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfact sodium,DSS）水溶液构建UC模型。观察大鼠一般情况，计算疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分；测量结肠长度；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色检测结肠组织病理学变化；过碘酸雪夫（Periodic Acid-Schiff,PAS）染色检测结肠组织中杯状细胞；免疫组化法检测结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1（zonula occludens-1,ZO-1）和闭合蛋白（occludin）表达；酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）法检测结肠组织中炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-4、IL-6及IL-10水平；Western blot法检测结肠组织中JAK2、pJAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果：与正常组相比，模型组小鼠精神萎靡，结肠组织出现明显病理损伤，杯状细胞数量减少；体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著降低（P＜0.05）,DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著升高（P＜0.05），结肠长度显著缩短（P＜0.05）。与模型组相比，白术内酯Ⅲ（低、中、高）剂量组小鼠精神状态及结肠组织病理损伤有所改善，杯状细胞数量增多；体重以及结肠组织中ZO-1、occludin蛋白表达和IL-4、IL-10水平显著升高（P＜0.05）,DAI评分、组织病理学评分以及结肠组织中IL-1β、IL-6水平和JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低（P＜0.05），结肠长度显著增加（P＜0.05），且呈现剂量依赖性。此外，JAK2激活剂可激活JAK2/STAT3信号通路，同时减弱白术内酯Ⅲ对UC小鼠肠道损伤的治疗作用。结论：白术内酯Ⅲ能够减轻UC小鼠肠道损伤，且可能与抑制JAK2/STAT3信号通路激活，减轻局部炎症反应有关。