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[摘要]随着社会的发展,老年性耳聋(Seniledeafness)对老年人生活质量的严重影响越来越受到人们的重视。目前关于老年性耳聋的治疗除了较为传统的药物、高压氧、听觉辅助装置治疗外,基因治疗及干细胞移植等新型疗法迅速发展,为治疗老年性耳聋带来了新的希望。本文将对这些治疗方法尤其是新型疗法做一综述。
[关键词]老年性耳聋;治疗;综述
[中图分类号]R592 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306(2020)04-253-02
老年性耳聋,又称年龄相关性听力下降,是随着年龄增长,听觉系统器官逐渐老化所致的一种疾病,典型症状为缓慢进行性地听力下降,双耳呈对称性,常伴有言语理解能力的明显减退[1]。目前,老年性耳聋凭借其发病率高和典型临床表现,已逐渐成为影响老年人生活质量甚至正常生活的重要疾病之一,同时给家庭、社会增加了沉重的负担。
近年来,老年性耳聋的治疗方式不断创新,除了传统的治疗方法外,基因治疗、干细胞移植治疗等研究愈发成熟,本文针对老年性耳聋的诸多治疗方法做一综述,重点介绍新型治疗方式。
1,药物治疗
1.1血管扩张剂:随着年龄的增加,内耳血管弹性降低,易发生硬化,导致血管内壁狭窄,血流减少,内耳组织缺血缺氧。使用血管扩张剂改善内耳血流,增加血供和氧供,从而在一定程度上改善听力[2]。如倍他司丁、氟桂利嗪等。
1.2抗氧化剂:研究表明,氧自由基可以攻击细胞膜上的脂肪酸,产生过氧化物,破坏人体正常的组织和细胞,加速细胞的衰老死亡[1]。使用抗氧化劑可以帮助清除体内氧自由基,降低听觉器官老化的速度,改善听力。如维生素E、维生素C等。
1.3神经营养药物:合理使用神经营养药物可以帮助减缓神经细胞的凋亡,一定程度上改善听神经的退行性变,从而改善听力。常用神经营养药物有复合维生素B、维生素B12等
1.4微量元素:老年人日常饮食中适当增加富含锌、钙、铁等微量元素的食物的摄入,如瘦肉、豆类、木耳、虾等,可能对延缓老年性耳聋的发展,改善听力有一定的帮助[3]
2.高压氧治疗:
多种研究[4]表明,高压氧治疗突发性耳聋效果良好,并且越早治疗,病情越严重,治疗效果越好。但高压氧治疗突发性耳聋的不良反应发生率也较高,以耳痛、耳堵或耳胀多见。
3.易感因素防治:
有研究[5]发现,减少高脂高胆固醇食物摄人,加强锻炼,降低胆固醇和提高老年人对老年性耳聋的认识,争取早发现,早诊断,早干预对老年性耳聋的控制和改善有所帮助。此外,远离噪声对预防和改善听力下降同样具有一定疗效[6]。
4.中医治疗:
中医认为,肾主耳,肾中精气不足,则精气无法上濡耳窍。脾胃则为气血生化之源,随着年龄的增长,其功能日益减退,气血生化不足,则耳窍失养。长此以往,而致耳聋[8]。中医治疗老年性耳聋多以中药内服配合针灸,中药的选取以补肾精为主,辅助健脾,调理气血,同时佐以开窍药物,加以对不同穴位进行针灸,改变机体内环境、提高抗氧化功能,从而治疗老年性耳聋。此外,耳穴压豆、中药外用、按摩推拿等方法也有一定疗效[7]。
5.听觉辅助装置治疗
5.1助听器
助听器是一种主要由传声器、放大器、耳机组成的电子装置,主要功能是将传入内耳的声音放大、从而达到补偿听力损失的目的[8]。韦黎明[9]等人的研究均证实助听器治疗改善老年性耳聋的效果良好
近年来,助听器不断更新换代,现已包括多种形状和尺寸,同时随着数字仿生技术和无限调频系统的广泛应用,以及降噪、方向性麦克风等技术手段的支持,使其效果及佩戴的舒适度大大提升,进而提高了助听器在老年性耳聋患者中的使用率[1]。
人工耳蜗植入是目前针对佩戴助听器无效或效果不佳的重度或极重度感音神经性聋的一种有效的治疗方法[10]。Orabi等[11]人通过对比65~80岁组和16~64岁组患者植入人工耳蜗后的效果,发现两组术后言语识别能力均显著提高,且两组在不同环境下的测试结果并无统计学差异。
近年来,精准微创人工耳蜗植入越来越被重视,人工耳蜗植入适应证也在不断放宽[10]。国外进行人工耳蜗植人的老年性耳聋患者在不断增加,大多数患者术后效果良好,患者的生活质量明显改善。但在我国,由于观念,经济,身体状况,需求等多方面因素的制约,实际进行人工耳蜗植入的老年性耳聋的患者却非常少[12]。
人工中耳是继人工耳蜗之后的又一技术创新和突破,为老年性耳聋和其他听力功能障碍的患者提供了又一种有效的治疗手段。其优势[13]主要在于:(1)提供了声音的输出与增益,高频尤其表现明显;(2)减轻甚至消除了啸叫现象;(3)噪音环境下的言语识别能力增强。但同时,由于人工耳蜗价格昂贵,且需手术植入等因素,尚未被老年性耳聋患者所普遍选用。
6.新型疗法
6.1基因疗法
基因疗法是一种将遗传物质引入细胞内进而预防或治疗多种疾病的实验技术。在内耳,最新的研究结果有望用于治疗和改善先天性或迟发性听力损失并恢复患者单基因疾病的听力[14]。
研究表明,耳蜗可能是基因治疗的理想器官。关于基因治疗所用载体,目前研究发现,重组腺相关病毒可转导多种细胞和组织,且尚并未检测到其导致的不良反应,已成为基因治疗最安全的策略之一,显示出开发临床基因疗法应用的巨大潜[15]。
针对老年性耳聋具体致病基因的研究,目前尚未完全突破。Matsui等研究证实凋亡相关基因可能成为老年性耳聋基因治疗的候选基因;Tadros等通过研究证实在内耳老化过程有31个基因起着重要作用。而在基因导入治疗方面,已有研究成功将导人Atohl基因的神经千细胞移植入豚鼠耳蜗内,移植细胞在豚鼠耳蜗内存活并分化为毛细胞,最终使豚鼠的听力得到一定程度的恢复[1]。 但由于老年性耳聋的基因致病的复杂性,目前很多机制,研究尚未突破,且基因治疗涉及技术、伦理、经济等多个方面的问题,基因治疗老年性耳聋的临床实践乃至普及,仍需要更长时间,更加深人的研究。
6.2干细胞治疗
干细胞是一类在胚胎和成体组织中具有自我复制和分化潜能的细胞。干细胞治疗老年性耳聋是近些年的研究热点,其治疗关键在于分化产生新的毛细胞或螺旋神经节细胞,从根本上恢复内耳的功能[1]。有研究[16]以胎鼠为研究对象,将胎鼠听皮层区域在体外无血清培养,最终获得大量具有增殖能力和多向分化潜能神经干细胞,这些神经干细胞可作为自体神经干细胞移植新的种子来源。另有研究[1]发现,移植入小鼠或其他哺乳动物的内耳的神经千细胞可以在耳蜗环境中生存并分化表达。这些研究都促进了干细胞移植治疗老年性耳聋的发展进程。
尽管千细胞移植治疗老年性耳聋的前景广阔,但目前其研究仍局限于动物实验,同基因治疗一样,干细胞治疗疗法的真正应用与普及仍需要较长时间的深人研究。
7.其他
此外,老年人因听力下降可能导致内心孤独,焦虑,应及时发现老人所出现的一些情绪、心理的变化,做好心理疏导,以更好的保障老年人的生活质量。
老年性耳聋作为困扰着老年人晚年幸福生活的重要因素之一,关于其各方面的研究仍在不断深人,我们期待在不久的将来,老年性耳聋的治疗能够迎来又一个春天。
参考文献:
[1]刘宸箐,侯晓丰,翟所强,于宁.老年性耳聋的防治进展[]中华耳科学杂志,2015,13(01):166-170.
[2]王月华,杜冠华.老年性耳聋的病因研究及预防治疗策略[]国外医学(老年医学分册),2003(02):87-91.
[3]桂娟,孟玉玲老年性耳聋患者血清微量元素含量分析[J]中国老年保健医学,2011,9(04):21-22.
[4]徐瑾,薛鑫淼,陈学敏刘玉辉,王军,王小成,邓晗高压氧治疗突发性耳聋的效果及不良反应J].西北国防医学杂志,2020,41(01);63-67.
[5]赵景波,姜昆,蔡路,刘鸣,原慧萍.60歲以上老年性耳聋危险因素研究[J].哈尔滨医科大学学报,2018,52(06):545-549.
[6]郝凤桐.噪声污染看不见的“隐形杀手”[N].大众健康报,2019-11-07(006).
[7]彭秀,李莉珠,陈伊芮,彭顺林.老年性耳聋的中西医防治浅析[J].亚太传统医药,2017,13(15)61-63.
[8]符师.助听器技术研究[J]中国医疗器械信息,2017,23(12);17-18.
[9]韦黎明.用配戴助听器疗法对老年性耳鸣伴耳聋患者进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛,2020,18(04):54-56.
[10]刘军,杨仕明.人工耳蜗及相关技术的进展J中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2019,25(05);449-455.
[11A.A. Orabi, D. Mawman, F. Al -Zoubi,S. R. Saeed, R.T. Ramsden. Cochlear implant outcomes and quality of life in the elderly: Manchester experience over 13 years[J]. Clinical Otolaryngology, 2006, 31(2).
[12]刁明芳,孙建军,林勇生,贾仲红,刘阳,田芳洁老年语后聋患者人工耳蜗植人的听觉康复效果分析].中华耳科学杂志,2016,14(06):759-763.
[13]MagnanJ,Manrique M,Dillier N,et al. International consensuson middle ear implants.Acta Otolaryngol, 2005,125 (9): 920-92 1 .
[14]Al-Moyed Hanan,Cepeda Andreia P,Jung SangYong, et al.. Adual-AA Vapproachrestoresfastexocytosisandpartiallyrescuesauditory function in deaf otoferlin knock-out mice.[J]. EMBO molecular medicine, 2019, 11(1).
[15] Naso Michael F,Tomkowicz Brian,Perry William L,StrohlWilliam R. Adeno-Associated Virus (AAV)as a Vector for GeneTherapy.[J]. BioDrugs : clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy, 2017,31(4).
[16]任红苗,王宜南,陈继川吴晓平,张波,刘媛,张世昌.胚胎小鼠听皮层区域神经干细胞的分离培养及鉴定[J]中华耳科学杂志,2011,9(04):433-437.
作者简介:朱胜(1996.01)男,湖南省邵阳市,汉族,本科,职称或职务:住院医师,研究方向:泌尿系统肿瘤及尿动力学
通讯作者:肖宁(1982.08)男,苗族,博±,副主任医师,主要从事泌尿系结石及尿动力学的研究,邮箱:xy20001816@163.com基金项目:湖南省科技厅项目(编号:2017SK51401)
[关键词]老年性耳聋;治疗;综述
[中图分类号]R592 [文献标识码]A [文章编号]2107-2306(2020)04-253-02
老年性耳聋,又称年龄相关性听力下降,是随着年龄增长,听觉系统器官逐渐老化所致的一种疾病,典型症状为缓慢进行性地听力下降,双耳呈对称性,常伴有言语理解能力的明显减退[1]。目前,老年性耳聋凭借其发病率高和典型临床表现,已逐渐成为影响老年人生活质量甚至正常生活的重要疾病之一,同时给家庭、社会增加了沉重的负担。
近年来,老年性耳聋的治疗方式不断创新,除了传统的治疗方法外,基因治疗、干细胞移植治疗等研究愈发成熟,本文针对老年性耳聋的诸多治疗方法做一综述,重点介绍新型治疗方式。
1,药物治疗
1.1血管扩张剂:随着年龄的增加,内耳血管弹性降低,易发生硬化,导致血管内壁狭窄,血流减少,内耳组织缺血缺氧。使用血管扩张剂改善内耳血流,增加血供和氧供,从而在一定程度上改善听力[2]。如倍他司丁、氟桂利嗪等。
1.2抗氧化剂:研究表明,氧自由基可以攻击细胞膜上的脂肪酸,产生过氧化物,破坏人体正常的组织和细胞,加速细胞的衰老死亡[1]。使用抗氧化劑可以帮助清除体内氧自由基,降低听觉器官老化的速度,改善听力。如维生素E、维生素C等。
1.3神经营养药物:合理使用神经营养药物可以帮助减缓神经细胞的凋亡,一定程度上改善听神经的退行性变,从而改善听力。常用神经营养药物有复合维生素B、维生素B12等
1.4微量元素:老年人日常饮食中适当增加富含锌、钙、铁等微量元素的食物的摄入,如瘦肉、豆类、木耳、虾等,可能对延缓老年性耳聋的发展,改善听力有一定的帮助[3]
2.高压氧治疗:
多种研究[4]表明,高压氧治疗突发性耳聋效果良好,并且越早治疗,病情越严重,治疗效果越好。但高压氧治疗突发性耳聋的不良反应发生率也较高,以耳痛、耳堵或耳胀多见。
3.易感因素防治:
有研究[5]发现,减少高脂高胆固醇食物摄人,加强锻炼,降低胆固醇和提高老年人对老年性耳聋的认识,争取早发现,早诊断,早干预对老年性耳聋的控制和改善有所帮助。此外,远离噪声对预防和改善听力下降同样具有一定疗效[6]。
4.中医治疗:
中医认为,肾主耳,肾中精气不足,则精气无法上濡耳窍。脾胃则为气血生化之源,随着年龄的增长,其功能日益减退,气血生化不足,则耳窍失养。长此以往,而致耳聋[8]。中医治疗老年性耳聋多以中药内服配合针灸,中药的选取以补肾精为主,辅助健脾,调理气血,同时佐以开窍药物,加以对不同穴位进行针灸,改变机体内环境、提高抗氧化功能,从而治疗老年性耳聋。此外,耳穴压豆、中药外用、按摩推拿等方法也有一定疗效[7]。
5.听觉辅助装置治疗
5.1助听器
助听器是一种主要由传声器、放大器、耳机组成的电子装置,主要功能是将传入内耳的声音放大、从而达到补偿听力损失的目的[8]。韦黎明[9]等人的研究均证实助听器治疗改善老年性耳聋的效果良好
近年来,助听器不断更新换代,现已包括多种形状和尺寸,同时随着数字仿生技术和无限调频系统的广泛应用,以及降噪、方向性麦克风等技术手段的支持,使其效果及佩戴的舒适度大大提升,进而提高了助听器在老年性耳聋患者中的使用率[1]。
人工耳蜗植入是目前针对佩戴助听器无效或效果不佳的重度或极重度感音神经性聋的一种有效的治疗方法[10]。Orabi等[11]人通过对比65~80岁组和16~64岁组患者植入人工耳蜗后的效果,发现两组术后言语识别能力均显著提高,且两组在不同环境下的测试结果并无统计学差异。
近年来,精准微创人工耳蜗植入越来越被重视,人工耳蜗植入适应证也在不断放宽[10]。国外进行人工耳蜗植人的老年性耳聋患者在不断增加,大多数患者术后效果良好,患者的生活质量明显改善。但在我国,由于观念,经济,身体状况,需求等多方面因素的制约,实际进行人工耳蜗植入的老年性耳聋的患者却非常少[12]。
人工中耳是继人工耳蜗之后的又一技术创新和突破,为老年性耳聋和其他听力功能障碍的患者提供了又一种有效的治疗手段。其优势[13]主要在于:(1)提供了声音的输出与增益,高频尤其表现明显;(2)减轻甚至消除了啸叫现象;(3)噪音环境下的言语识别能力增强。但同时,由于人工耳蜗价格昂贵,且需手术植入等因素,尚未被老年性耳聋患者所普遍选用。
6.新型疗法
6.1基因疗法
基因疗法是一种将遗传物质引入细胞内进而预防或治疗多种疾病的实验技术。在内耳,最新的研究结果有望用于治疗和改善先天性或迟发性听力损失并恢复患者单基因疾病的听力[14]。
研究表明,耳蜗可能是基因治疗的理想器官。关于基因治疗所用载体,目前研究发现,重组腺相关病毒可转导多种细胞和组织,且尚并未检测到其导致的不良反应,已成为基因治疗最安全的策略之一,显示出开发临床基因疗法应用的巨大潜[15]。
针对老年性耳聋具体致病基因的研究,目前尚未完全突破。Matsui等研究证实凋亡相关基因可能成为老年性耳聋基因治疗的候选基因;Tadros等通过研究证实在内耳老化过程有31个基因起着重要作用。而在基因导入治疗方面,已有研究成功将导人Atohl基因的神经千细胞移植入豚鼠耳蜗内,移植细胞在豚鼠耳蜗内存活并分化为毛细胞,最终使豚鼠的听力得到一定程度的恢复[1]。 但由于老年性耳聋的基因致病的复杂性,目前很多机制,研究尚未突破,且基因治疗涉及技术、伦理、经济等多个方面的问题,基因治疗老年性耳聋的临床实践乃至普及,仍需要更长时间,更加深人的研究。
6.2干细胞治疗
干细胞是一类在胚胎和成体组织中具有自我复制和分化潜能的细胞。干细胞治疗老年性耳聋是近些年的研究热点,其治疗关键在于分化产生新的毛细胞或螺旋神经节细胞,从根本上恢复内耳的功能[1]。有研究[16]以胎鼠为研究对象,将胎鼠听皮层区域在体外无血清培养,最终获得大量具有增殖能力和多向分化潜能神经干细胞,这些神经干细胞可作为自体神经干细胞移植新的种子来源。另有研究[1]发现,移植入小鼠或其他哺乳动物的内耳的神经千细胞可以在耳蜗环境中生存并分化表达。这些研究都促进了干细胞移植治疗老年性耳聋的发展进程。
尽管千细胞移植治疗老年性耳聋的前景广阔,但目前其研究仍局限于动物实验,同基因治疗一样,干细胞治疗疗法的真正应用与普及仍需要较长时间的深人研究。
7.其他
此外,老年人因听力下降可能导致内心孤独,焦虑,应及时发现老人所出现的一些情绪、心理的变化,做好心理疏导,以更好的保障老年人的生活质量。
老年性耳聋作为困扰着老年人晚年幸福生活的重要因素之一,关于其各方面的研究仍在不断深人,我们期待在不久的将来,老年性耳聋的治疗能够迎来又一个春天。
参考文献:
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[5]赵景波,姜昆,蔡路,刘鸣,原慧萍.60歲以上老年性耳聋危险因素研究[J].哈尔滨医科大学学报,2018,52(06):545-549.
[6]郝凤桐.噪声污染看不见的“隐形杀手”[N].大众健康报,2019-11-07(006).
[7]彭秀,李莉珠,陈伊芮,彭顺林.老年性耳聋的中西医防治浅析[J].亚太传统医药,2017,13(15)61-63.
[8]符师.助听器技术研究[J]中国医疗器械信息,2017,23(12);17-18.
[9]韦黎明.用配戴助听器疗法对老年性耳鸣伴耳聋患者进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛,2020,18(04):54-56.
[10]刘军,杨仕明.人工耳蜗及相关技术的进展J中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2019,25(05);449-455.
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[12]刁明芳,孙建军,林勇生,贾仲红,刘阳,田芳洁老年语后聋患者人工耳蜗植人的听觉康复效果分析].中华耳科学杂志,2016,14(06):759-763.
[13]MagnanJ,Manrique M,Dillier N,et al. International consensuson middle ear implants.Acta Otolaryngol, 2005,125 (9): 920-92 1 .
[14]Al-Moyed Hanan,Cepeda Andreia P,Jung SangYong, et al.. Adual-AA Vapproachrestoresfastexocytosisandpartiallyrescuesauditory function in deaf otoferlin knock-out mice.[J]. EMBO molecular medicine, 2019, 11(1).
[15] Naso Michael F,Tomkowicz Brian,Perry William L,StrohlWilliam R. Adeno-Associated Virus (AAV)as a Vector for GeneTherapy.[J]. BioDrugs : clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy, 2017,31(4).
[16]任红苗,王宜南,陈继川吴晓平,张波,刘媛,张世昌.胚胎小鼠听皮层区域神经干细胞的分离培养及鉴定[J]中华耳科学杂志,2011,9(04):433-437.
作者简介:朱胜(1996.01)男,湖南省邵阳市,汉族,本科,职称或职务:住院医师,研究方向:泌尿系统肿瘤及尿动力学
通讯作者:肖宁(1982.08)男,苗族,博±,副主任医师,主要从事泌尿系结石及尿动力学的研究,邮箱:xy20001816@163.com基金项目:湖南省科技厅项目(编号:2017SK51401)