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目的 研究溶血磷脂酸 (LPA)对原代培养大鼠小脑颗粒细胞的细胞毒性作用及其损伤机制。方法 将原代培养的大鼠小脑颗粒细胞暴露于不同剂量LPA中 ,测定噻唑蓝 (MTT) ;应用流式细胞仪、透射电镜、激光共聚焦显微镜等技术观察细胞的凋亡率、凋亡细胞的核形态及细胞质和线粒体内活性氧 (ROS)的形成。结果 LPA对小脑颗粒细胞的损伤呈剂量依赖效应。经 5 0 μmol/LLPA作用后细胞生存率为正常细胞的 (5 4 .8± 11.5 ) % ,细胞凋亡率达 (40 .5± 2 .3) % ,细胞染色质发生浓缩和形成凋亡小体 ,细胞质和线粒体内ROS形成增加 ,而经四甲基吡嗪 (TMP)预处理后细胞生存率升至 (84 .7± 8.8) % ,细胞凋亡率减至 (16 .7±5 .8) % ,细胞核形态无明显改变 ,细胞质和线粒体内ROS形成被抑制。结论 LPA具有神经毒性作用。通过增加线粒体内ROS形成 ,继而诱导神经元凋亡可能是其损伤机制之一。能减少内源性ROS形成的抗氧化剂可对抗LPA诱导的神经元凋亡。