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摘要：质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）通过作用于胃H+，K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，其因具有强大的抑酸作用而成为消化性酸相关疾病治疗和预防的首选药物。近年来随着PPI大量和长期应用，不良反应率也在逐年上升。其中，PPI诱发患者痛风急性发作的具体机制尚未清楚。
关键词：质子泵抑制剂 痛风 上消化道出血 机制
【中图分类号】R821.4+2 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-198-02
引言： PPI是一类抑制胃酸分泌的药物， 经过20多年的临床应用， PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物。PPI较常见的不良反应有过敏反应、急慢性肾损伤、艰难梭菌感染、骨折、低镁血症和白细胞减少等。然而， Kraus等[1]曾报道2例因排黑便经内镜诊断为十二指肠溃疡复发，而无其他病史的患者， 使用奥美拉唑2周后出现足部痛风性关节炎急性发作，停用奥美拉唑且对症治疗后症状缓解，提示奥美拉唑可能引起痛风性关节炎急性发作。在国内也有相似的病例报道[2，3]，得出了以下结论：使用PPI可能诱发痛风性关节炎急性初次发作或者复发，但PPI诱导痛风性关节炎急性发作的机制尚不明确。因此，本文拟就此做一综述，以期为临床用药提供参考。
1.痛风
1.1痛风的发病机制
痛风是由单钠尿酸盐晶体沉积，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组炎症性疾病。由于人体尿酸生成过多和（或）排泄减少，体内血尿酸水平持续升高，导致针对状尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织和其他器官中引起炎症反应[4]。痛风发作最常见的首发症状为急性痛风性关节炎，受累关节及周围软组织出现明显红、肿、热、痛。其致病的主要因素在于摄入较多的含嘌呤类食物或增加尿酸的合成、减少尿酸排泄等。
痛风分为原发性和继发性两类，通常所称的痛风都是原发性痛风，其临床表现为高尿酸血症、尿酸盐沉积所致的痛风性急性关节炎、痛风石及慢性关节炎等。原发性痛风大多病因未明。而继发性痛风多由肾脏病、血液病及药物等原因引起。
1.2 尿酸对痛风的影响
尿酸盐结晶在关节腔的沉积是触发痛风的原因。沉淀的晶体被滑膜细胞吞噬而启动炎症反应，导致溶酶体酶的释放，严重趋化因子的产生，此外尿酸盐晶体还可以通过与膜脂和糖蛋白直接交联，来改变吞噬细胞细胞膜的稳定性，产生剧烈的炎症反应。单核细胞、肥大细胞的初始激活以及中性粒细胞的激活是痛风性关节炎发病的关键机制。
尿酸是体内嘌呤的代谢产物，由于人体内缺乏降解尿酸的尿酸酶，尿酸主要以原形经肾小球滤过，肾小管重吸收和再分泌，最后通过尿液排出体外，极少部分可由肠系膜细胞分泌人肠腔中。尿酸在肾脏的转运直接调控着血浆尿酸水平的高低。普遍认为致血尿酸增高的主要环节是肾小管分泌下降和重吸收升高。而血尿酸升高的程度和高尿酸血症持续的时间与急性痛风性关节炎的发病呈正相关[5]。
2.PPI
2.1 PPI的作用机制
PPI是苯并咪唑化合物，它通过阻断胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌。PPI的母体化合物是无活性的，但是当壁细胞管腔内处于低pH环境时，它就会被激活形成四环亚磺酰胺代谢物，这些代谢物通过与H+-K+-ATP酶α亚基中半胱氨酸残基上的巯基脱水偶联作用形成共价二硫键，从而抑制H+-K+-ATP酶的活性，发挥抑制胃酸的作用。PPI作用酸分泌的最后环节，是目前抑制胃酸分泌作用最强的抑酸药。能迅速穿过胃壁细胞膜，聚集在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰类化合物，与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制胃酸的分泌及增强胃壁细胞的防御功能[6]。
2.2 PPI主要引起的不良反应
随着PPI的大量和长期使用， 与之相关的不良事件开始引起广泛关注。PPI较常见的不良反应有过敏反应、急慢性肾损伤、艰难梭菌感染、骨折、低镁血症和白细胞减少等。在所有新的严重不良反应中出现最多的是痛风及痛风加重，主要表现为电解质紊乱[7]。研究发现，PPI类药物可能会影响体内酸碱平衡和电解质稳态，继而诱发甚至加重痛风的急性发作[8，9]。并且在伴痛风史患者中，这种风险可能更大。
3.上消化道出血病因
上消化道出血作為一种发病率较高、病情相对较为严重的急症，其发病率及死亡率不低，美国每年因急性上消化道出血入院的患者可达400000人，死亡率为7-10%[10]。我国尚无大规模流行病学资料。病因构成上，约80%-90%急性上消化道出血是非静脉曲张性出血性，常见病因主要为胃十二指肠消化性渍疡（20%-50%） 、胃十二指肠廉烂（8%-15%）、糜烂性食管炎（5%-15%）以及贲门黏膜撕裂（8%-15%）等。在治疗消化道出血上，迅速补充血容量的基础上需采取有效的止血措施，而达到止血目的的前提是形成的血栓不被胃蛋白酶消化。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需在PH>6.0时才能有效发挥，而且新形成的凝血块在PH<5.0的胃液中会迅速被消化，因此抑制胃酸分泌提高胃内PH值具有止血作用，常用的抑酸药物包括H2受体拮抗剂和PPI。
4.PPI与痛风发作
4.1 PPI类型与痛风发作
目前国内上市的有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。PPI类药物总体安全性良好，已成为抑制胃酸分泌异常及相关疾病的首选药物。需要注意的是，此类药品的说明书中尚无引起痛风急性发作的描述，因而当临床医生遇到不明原因痛风急性发作伴尿酸水平升高的患者时应予留意。近年来已报道PPI的一些严重不良反应[11]，其诱导或加重痛风发作日益引起临床医生的警惕。PPI导致电解质紊乱可能与PPI引起肠道PH值改变，降低了肠道TRPM6/7通道蛋白对电解质的亲和力，减少了电解质的转运吸收，特别是长期（>1年）使用PPI的，可能导致低镁血症。PPI致痛风的可能原因是某些特异性体质患者，PPI代谢过程中竞争性抑制嘌呤代谢，导致嘌呤代谢异常，引起痛风。 对于痛风急性发作临床中多使用非甾体类药物、秋水仙碱或激素进行治疗，由于这些药物容易引起胃黏膜损伤，从而导致患者出现上消化道出血，但临床医师对PPI可能引起痛风性关节炎急性发作认识不足，通常继续使用PPI，关节症状持续时间较长。因此，二者在治疗上往往存在矛盾。
洪才发等[12]曾经对既往有痛风史的上消化道患者做过相关研究，其中使用奥美拉唑7例，其痛风发作率为85.7%，非奥美拉唑者58例，痛风发作率为62.1%：使用兰索拉唑15例，痛风发作率为66.7%，非兰索拉唑50例，其缩风发作率为64%;使用洋托拉唑19例，痛风发作率68.4%，非洋托拉唑46例，其痛风发作率63. 0%：使用埃索美拉唑24例，痛风发作率54.2%，非埃索美拉唑41例，其痛风发作率70%，研究结果提示不同质子泵抑制剂类型在导致急性痛风性关节炎发作率上无显著差异。
国外曾报道2例无痛风病史的患者，因消化系统疾病使用奥美拉唑后引发痛风[13]。Meier等人[14]进行了一项超过53000人的病例对照研究证明，虽然新诊断的痛风与最近使用奥美拉唑没有明确的关系，但仍不能排除奥美拉唑可能引起或触发痛风急性发作的可能，因此对于使用PPI类药物导致的严重不良反应是不容忽视的。张剑勇等[15]报道，原有痛风病史患者，因上消化道出血使用PPI后，更易诱发痛风发作。袁钢[16]在一项研究结果显示，在使用PPI72小时后，可引起血pH值下降，血尿酸及尿液pH值均有升高，痛风患者更为明显。故PPI与痛风急性发作存在一定的关联性。有文献报道，当消化性溃疡出血的患者出血量大时，有效循环血容量不足，可能使肾小球滤过率降低，近曲小管对尿酸的重吸收增加，进而诱发痛风性关节炎急性发作。由此， 推测可能是PPI影响了尿酸的排泄， 导致痛风性关节炎急性发作。
4.2 PPI机制与痛风发作
影响尿酸代谢为痛风发作的危险因素之一。目前上消化道出血患者使用PPI类药物导致痛风急性发作的作用机制仍不十分明确，PPI为H+-K+-ATP高效抑制剂，H+-K+-ATP酶分为胃型和结肠型[17]。胃型主要分布于胃黏膜的壁细胞内，主要作用是负责细胞腔的酸化，同时也存在于肾皮质和髓质集合管细胞内。而结肠型则主要存在于结肠和肾脏中，在肾脏酸碱平衡中及Na+-K+转运中参与其中并发挥重要的作用，而H+-K+-ATP酶在肾脏中占有重要地位[18]。结肠型和胃型结构相一致，属于K+转运ATP酶，对于结肠和肾脏 K+的重吸收发挥重要的作用。另有研究[19]表明，结肠型可能参与 Na+-H+交换和K+ 自由的清除，在体内的K+- Na+的电解质平衡中和肾脏酸碱平衡中起重要作用，且H+-K+-ATP酶在肾小管上皮细胞顶端的表面发挥主导功能。此外，Gumz 等[20]的研究报道，2 种H+-K+-ATP酶 对肾脏酸碱紊乱和电解质失调有调节作用。研究中表明，PPI对胃型及结肠型H+-K+-ATP酶均有影响，这是通过干扰 Na+-K+转运及H+分泌，进而引起肾脏的酸碱平衡发生异常。这些研究提示 PPI可影响尿酸的代谢。参考相关文献，可能是PPI抑制胃型H+-K+-ATP酶的同时，也抑制了肾脏中的H+-K+-ATP酶，进而影响尿酸的代谢，导致体内电解质紊乱和酸碱失衡有关 [6]。同时，PPI还可抑制肾小管排泄尿酸，引起急性肾损伤，使尿酸盐结晶沉积于肾组织中，诱发痛风[21]。另外，上消化道出血后禁食、失血、失液等因素导致血容量及肾小球滤过率下降，肾近曲小管对尿酸重吸收增加，尿酸排泄减少也是诱发或加重痛风的一个因素 [22]。
5.防治措施
上消化道出血是消化系统常见的急症，其治疗原则是在稳定患者生命体征的同时，采取有效的止血措施。抑酸药治疗上消化道出血的作用是通过抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，从而达到止血目的。目前常用的抑酸药有PPI和H2受体拮抗剂。
针对有痛风病史的上消化道出血患者，应谨慎用药并做好防治措施。在急性痛风治疗方面，急性期多采用特效药物秋水仙碱治疗和口服非甾体抗炎药缓解症状。赵健秋[23]等认为上消化道出血期间痛风急性发作时治疗上加用塞来昔布及小剂量地塞米松可控制痛风症状，未诱发或加重消化道出血。认为痛风急性发作时使用选择性环氧合酶-2抑制剂及小剂量糖皮质激素未引起严重消化性不良反应，在一定程度上是安全有效的。
对于既往存在痛风病史或有过关节肿痛等症状的患者，应严密监测其血尿酸水平及尿酸的排泄情况。如出现不明原因血尿酸增高或关节肿痛等症状，应考虑到PPI引起的可能，及时碱化尿液，减少体内尿酸负荷。这就要求临床医生在患者入院时，详细了解患者病史，并尽量减少PPI使用疗程，如明确为药物所致，应及时停药，或更换其他抑酸药。医师应当根据患者的临床症状及诊治经验，制定个体化治疗方案。
综上所述，目前PPI引起痛风急性发作的机制可能是影响到肾脏的酸碱微环境。对于某些患者，尤其是既往存在高尿酸史的上消化道出血患者，在PPI的作用下，可能影响体内酸碱失衡，也可能由于循环血量减少，在受損机体的协同作用下，更有可能进一步诱发痛风急性发作。因此，临床医师在使用PPI期间，应动态监测血尿酸变化，及时做好防护工作，若发现患者不明原因的尿酸升高或诱发痛风发作时，应考虑到质子泵抑制剂所致的可能性。一旦明确，及时停药，及时调整药物或换用H2受体拮抗剂。及时诊治，促进患者身体健康。
参考文献：
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关键词：质子泵抑制剂 痛风 上消化道出血 机制
【中图分类号】R821.4+2 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2021）06-198-02
引言： PPI是一类抑制胃酸分泌的药物， 经过20多年的临床应用， PPI已经成为治疗胃酸相关性疾病的首选药物。PPI较常见的不良反应有过敏反应、急慢性肾损伤、艰难梭菌感染、骨折、低镁血症和白细胞减少等。然而， Kraus等[1]曾报道2例因排黑便经内镜诊断为十二指肠溃疡复发，而无其他病史的患者， 使用奥美拉唑2周后出现足部痛风性关节炎急性发作，停用奥美拉唑且对症治疗后症状缓解，提示奥美拉唑可能引起痛风性关节炎急性发作。在国内也有相似的病例报道[2，3]，得出了以下结论：使用PPI可能诱发痛风性关节炎急性初次发作或者复发，但PPI诱导痛风性关节炎急性发作的机制尚不明确。因此，本文拟就此做一综述，以期为临床用药提供参考。
1.痛风
1.1痛风的发病机制
痛风是由单钠尿酸盐晶体沉积，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致的一组炎症性疾病。由于人体尿酸生成过多和（或）排泄减少，体内血尿酸水平持续升高，导致针对状尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织和其他器官中引起炎症反应[4]。痛风发作最常见的首发症状为急性痛风性关节炎，受累关节及周围软组织出现明显红、肿、热、痛。其致病的主要因素在于摄入较多的含嘌呤类食物或增加尿酸的合成、减少尿酸排泄等。
痛风分为原发性和继发性两类，通常所称的痛风都是原发性痛风，其临床表现为高尿酸血症、尿酸盐沉积所致的痛风性急性关节炎、痛风石及慢性关节炎等。原发性痛风大多病因未明。而继发性痛风多由肾脏病、血液病及药物等原因引起。
1.2 尿酸对痛风的影响
尿酸盐结晶在关节腔的沉积是触发痛风的原因。沉淀的晶体被滑膜细胞吞噬而启动炎症反应，导致溶酶体酶的释放，严重趋化因子的产生，此外尿酸盐晶体还可以通过与膜脂和糖蛋白直接交联，来改变吞噬细胞细胞膜的稳定性，产生剧烈的炎症反应。单核细胞、肥大细胞的初始激活以及中性粒细胞的激活是痛风性关节炎发病的关键机制。
尿酸是体内嘌呤的代谢产物，由于人体内缺乏降解尿酸的尿酸酶，尿酸主要以原形经肾小球滤过，肾小管重吸收和再分泌，最后通过尿液排出体外，极少部分可由肠系膜细胞分泌人肠腔中。尿酸在肾脏的转运直接调控着血浆尿酸水平的高低。普遍认为致血尿酸增高的主要环节是肾小管分泌下降和重吸收升高。而血尿酸升高的程度和高尿酸血症持续的时间与急性痛风性关节炎的发病呈正相关[5]。
2.PPI
2.1 PPI的作用机制
PPI是苯并咪唑化合物，它通过阻断胃壁细胞上的H+-K+-ATP酶抑制胃酸分泌。PPI的母体化合物是无活性的，但是当壁细胞管腔内处于低pH环境时，它就会被激活形成四环亚磺酰胺代谢物，这些代谢物通过与H+-K+-ATP酶α亚基中半胱氨酸残基上的巯基脱水偶联作用形成共价二硫键，从而抑制H+-K+-ATP酶的活性，发挥抑制胃酸的作用。PPI作用酸分泌的最后环节，是目前抑制胃酸分泌作用最强的抑酸药。能迅速穿过胃壁细胞膜，聚集在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰类化合物，与H+-K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制胃酸的分泌及增强胃壁细胞的防御功能[6]。
2.2 PPI主要引起的不良反应
随着PPI的大量和长期使用， 与之相关的不良事件开始引起广泛关注。PPI较常见的不良反应有过敏反应、急慢性肾损伤、艰难梭菌感染、骨折、低镁血症和白细胞减少等。在所有新的严重不良反应中出现最多的是痛风及痛风加重，主要表现为电解质紊乱[7]。研究发现，PPI类药物可能会影响体内酸碱平衡和电解质稳态，继而诱发甚至加重痛风的急性发作[8，9]。并且在伴痛风史患者中，这种风险可能更大。
3.上消化道出血病因
上消化道出血作為一种发病率较高、病情相对较为严重的急症，其发病率及死亡率不低，美国每年因急性上消化道出血入院的患者可达400000人，死亡率为7-10%[10]。我国尚无大规模流行病学资料。病因构成上，约80%-90%急性上消化道出血是非静脉曲张性出血性，常见病因主要为胃十二指肠消化性渍疡（20%-50%） 、胃十二指肠廉烂（8%-15%）、糜烂性食管炎（5%-15%）以及贲门黏膜撕裂（8%-15%）等。在治疗消化道出血上，迅速补充血容量的基础上需采取有效的止血措施，而达到止血目的的前提是形成的血栓不被胃蛋白酶消化。血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用需在PH>6.0时才能有效发挥，而且新形成的凝血块在PH<5.0的胃液中会迅速被消化，因此抑制胃酸分泌提高胃内PH值具有止血作用，常用的抑酸药物包括H2受体拮抗剂和PPI。
4.PPI与痛风发作
4.1 PPI类型与痛风发作
目前国内上市的有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等。PPI类药物总体安全性良好，已成为抑制胃酸分泌异常及相关疾病的首选药物。需要注意的是，此类药品的说明书中尚无引起痛风急性发作的描述，因而当临床医生遇到不明原因痛风急性发作伴尿酸水平升高的患者时应予留意。近年来已报道PPI的一些严重不良反应[11]，其诱导或加重痛风发作日益引起临床医生的警惕。PPI导致电解质紊乱可能与PPI引起肠道PH值改变，降低了肠道TRPM6/7通道蛋白对电解质的亲和力，减少了电解质的转运吸收，特别是长期（>1年）使用PPI的，可能导致低镁血症。PPI致痛风的可能原因是某些特异性体质患者，PPI代谢过程中竞争性抑制嘌呤代谢，导致嘌呤代谢异常，引起痛风。 对于痛风急性发作临床中多使用非甾体类药物、秋水仙碱或激素进行治疗，由于这些药物容易引起胃黏膜损伤，从而导致患者出现上消化道出血，但临床医师对PPI可能引起痛风性关节炎急性发作认识不足，通常继续使用PPI，关节症状持续时间较长。因此，二者在治疗上往往存在矛盾。
洪才发等[12]曾经对既往有痛风史的上消化道患者做过相关研究，其中使用奥美拉唑7例，其痛风发作率为85.7%，非奥美拉唑者58例，痛风发作率为62.1%：使用兰索拉唑15例，痛风发作率为66.7%，非兰索拉唑50例，其缩风发作率为64%;使用洋托拉唑19例，痛风发作率68.4%，非洋托拉唑46例，其痛风发作率63. 0%：使用埃索美拉唑24例，痛风发作率54.2%，非埃索美拉唑41例，其痛风发作率70%，研究结果提示不同质子泵抑制剂类型在导致急性痛风性关节炎发作率上无显著差异。
国外曾报道2例无痛风病史的患者，因消化系统疾病使用奥美拉唑后引发痛风[13]。Meier等人[14]进行了一项超过53000人的病例对照研究证明，虽然新诊断的痛风与最近使用奥美拉唑没有明确的关系，但仍不能排除奥美拉唑可能引起或触发痛风急性发作的可能，因此对于使用PPI类药物导致的严重不良反应是不容忽视的。张剑勇等[15]报道，原有痛风病史患者，因上消化道出血使用PPI后，更易诱发痛风发作。袁钢[16]在一项研究结果显示，在使用PPI72小时后，可引起血pH值下降，血尿酸及尿液pH值均有升高，痛风患者更为明显。故PPI与痛风急性发作存在一定的关联性。有文献报道，当消化性溃疡出血的患者出血量大时，有效循环血容量不足，可能使肾小球滤过率降低，近曲小管对尿酸的重吸收增加，进而诱发痛风性关节炎急性发作。由此， 推测可能是PPI影响了尿酸的排泄， 导致痛风性关节炎急性发作。
4.2 PPI机制与痛风发作
影响尿酸代谢为痛风发作的危险因素之一。目前上消化道出血患者使用PPI类药物导致痛风急性发作的作用机制仍不十分明确，PPI为H+-K+-ATP高效抑制剂，H+-K+-ATP酶分为胃型和结肠型[17]。胃型主要分布于胃黏膜的壁细胞内，主要作用是负责细胞腔的酸化，同时也存在于肾皮质和髓质集合管细胞内。而结肠型则主要存在于结肠和肾脏中，在肾脏酸碱平衡中及Na+-K+转运中参与其中并发挥重要的作用，而H+-K+-ATP酶在肾脏中占有重要地位[18]。结肠型和胃型结构相一致，属于K+转运ATP酶，对于结肠和肾脏 K+的重吸收发挥重要的作用。另有研究[19]表明，结肠型可能参与 Na+-H+交换和K+ 自由的清除，在体内的K+- Na+的电解质平衡中和肾脏酸碱平衡中起重要作用，且H+-K+-ATP酶在肾小管上皮细胞顶端的表面发挥主导功能。此外，Gumz 等[20]的研究报道，2 种H+-K+-ATP酶 对肾脏酸碱紊乱和电解质失调有调节作用。研究中表明，PPI对胃型及结肠型H+-K+-ATP酶均有影响，这是通过干扰 Na+-K+转运及H+分泌，进而引起肾脏的酸碱平衡发生异常。这些研究提示 PPI可影响尿酸的代谢。参考相关文献，可能是PPI抑制胃型H+-K+-ATP酶的同时，也抑制了肾脏中的H+-K+-ATP酶，进而影响尿酸的代谢，导致体内电解质紊乱和酸碱失衡有关 [6]。同时，PPI还可抑制肾小管排泄尿酸，引起急性肾损伤，使尿酸盐结晶沉积于肾组织中，诱发痛风[21]。另外，上消化道出血后禁食、失血、失液等因素导致血容量及肾小球滤过率下降，肾近曲小管对尿酸重吸收增加，尿酸排泄减少也是诱发或加重痛风的一个因素 [22]。
5.防治措施
上消化道出血是消化系统常见的急症，其治疗原则是在稳定患者生命体征的同时，采取有效的止血措施。抑酸药治疗上消化道出血的作用是通过抑制胃酸分泌，提高胃内pH值，促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，从而达到止血目的。目前常用的抑酸药有PPI和H2受体拮抗剂。
针对有痛风病史的上消化道出血患者，应谨慎用药并做好防治措施。在急性痛风治疗方面，急性期多采用特效药物秋水仙碱治疗和口服非甾体抗炎药缓解症状。赵健秋[23]等认为上消化道出血期间痛风急性发作时治疗上加用塞来昔布及小剂量地塞米松可控制痛风症状，未诱发或加重消化道出血。认为痛风急性发作时使用选择性环氧合酶-2抑制剂及小剂量糖皮质激素未引起严重消化性不良反应，在一定程度上是安全有效的。
对于既往存在痛风病史或有过关节肿痛等症状的患者，应严密监测其血尿酸水平及尿酸的排泄情况。如出现不明原因血尿酸增高或关节肿痛等症状，应考虑到PPI引起的可能，及时碱化尿液，减少体内尿酸负荷。这就要求临床医生在患者入院时，详细了解患者病史，并尽量减少PPI使用疗程，如明确为药物所致，应及时停药，或更换其他抑酸药。医师应当根据患者的临床症状及诊治经验，制定个体化治疗方案。
综上所述，目前PPI引起痛风急性发作的机制可能是影响到肾脏的酸碱微环境。对于某些患者，尤其是既往存在高尿酸史的上消化道出血患者，在PPI的作用下，可能影响体内酸碱失衡，也可能由于循环血量减少，在受損机体的协同作用下，更有可能进一步诱发痛风急性发作。因此，临床医师在使用PPI期间，应动态监测血尿酸变化，及时做好防护工作，若发现患者不明原因的尿酸升高或诱发痛风发作时，应考虑到质子泵抑制剂所致的可能性。一旦明确，及时停药，及时调整药物或换用H2受体拮抗剂。及时诊治，促进患者身体健康。
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