探讨缺氧环境下活化的血管内皮细胞是否可诱导SNAI1表达上调，进而通过SNAI1-基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9途径参与CNV生成。

选取SPF级6～8周龄雄性C57小鼠16只并分为对照组和模型组，采用视网膜激光光凝法诱导小鼠CNV模型。于造模后7 d摘取小鼠眼球以制备视网膜色素上皮(RPE)－脉络膜－巩膜复合体铺片和冰冻切片，采用Isolectin B4免疫荧光染色技术检测脉络膜铺片中CNV形成情况，并观察CNV组织附近血管内皮细胞中SNAI1、MMP2和MMP9的表达及定位；采用实时荧光定量PCR法检测CNV组织中SNAI1、MMP2和MMP9 mRNA的表达变化。将培养的恒河猴脉络膜/视网膜内皮(RF/6A)细胞分为常氧组和缺氧组，分别在含体积分数5%CO₂培养箱或含体积分数94%N₂、5%CO₂和体积分数1%O₂培养箱中孵育24 h，分别采用实时荧光定量PCR法和Western blot技术测定各组细胞中SNAI1、MMP2和MMP9在转录水平和蛋白水平的表达变化。用小干扰SNAI1(siSNAI1)转染RF/6A细胞，采用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测细胞中MMP2和MMP9在转录和蛋白水平的表达变化，并采用Transwell小室法检测血管内皮细胞的迁移数目。

造模后7 d小鼠脉络膜铺片中可见CD31阳性和SNAI1阳性荧光染色细胞及双阳性细胞；模型组小鼠RPE－脉络膜－巩膜复合体中SNAI1 mRNA和MMP2 mRNA相对表达量分别为1.291±0.060和1.610±0.424，均明显高于对照组的0.759±0.074和0.772±0.080，差异均有统计学意义(P＝0.001、0.044)，模型组小鼠RPE－脉络膜－巩膜复合体中MMP9 mRNA升高，但与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，且MMP2 mRNA表达量高于MMP9 mRNA，差异有统计学意义(P<0.01)。缺氧组RF/6A细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、SNAI1和MMP2 mRNA及其蛋白的相对表达量均明显高于常氧组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，各组间MMP9 mRNA相对表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。缺氧＋siSNAI1组RF/6A细胞中MMP2 mRNA相对表达量为0.217±0.036，明显低于单纯缺氧组的0.818±0.105；缺氧＋siSNAI1组RF/6A细胞中MMP2蛋白相对表达量为0.236±0.009，明显低于单纯缺氧组的1.043±0.120，差异均有统计学意义(P＝0.002、0.003)。siSNAI1组血管内皮细胞迁移数目为(254.60±71.31)/视野，明显少于正常对照组的(534.10±96.21)/视野，差异有统计学意义(P＝0.029)。

CNV局部的缺氧环境可能通过上调血管内皮细胞中SNAI1的表达而激活MMP2，促进血管内皮细胞迁移，从而参与CNV生成；缺氧条件下SNAI1的下调可抑制上述过程。