mir-133b对新生大鼠脑神经元细胞焦亡的影响和机制研究

来源 :医学分子生物学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fly19791013fly
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目的 microRNA(miRNA)是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,它们在动植物中参与转录后基因表达调控.文章旨在研究mir-133b对新生大鼠脑神经元细胞焦亡的影响和机制.方法 原代分离新生大鼠神经元细胞,采用缺糖缺氧/复糖复氧(oxygen glucose deprivation/reperfusion,OGD/R)法将细胞随机分为5组:对照组(C)、模型组(OGD/R)、mirRNA-negative control组(mir-NC)、转染mimic组(mimic)、转染inhibitor组(inhibitor)进行后续实验.MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测细胞活力;Q-PCR检测mRNA水平;荧光素酶报告实验检测mir-133b与ELAVL1靶向关系;蛋白免疫印迹检测白细胞介素1α、白介素6、肿瘤坏死因子-α、ELAVL1、核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1、白细胞介素1β蛋白水平;将细胞分为过表达对照组(C),模型组(OGD/R)、转染mimic组(mimic)、过表达ELAVL1组(pc-ELAVL1)、转染mimic+过表达ELAVL1组(mimic+pc)5组.MTT细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒检测各组细胞活力,蛋白免疫印迹检测ELAVL1、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白水平.结果 结果表明,与mir-NC组相比,mimic组mir-133b中mRNA水平、细胞活力极显著升高(P<0.01),IL-1α、IL-6、TNF-α、ELAVL1、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白水平极显著降低(P<0.01).inhibitor组mir-133b中mRNA水平极显著降低(P<0.01),细胞活力显著降低(P<0.05),IL-1α、IL-6、TNF-α、ELAVL1、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白水平极显著升高(P<0.05).荧光素酶报告实验结果显示mir-133b可直接靶向作用于ELAVL1.OGD/R、mimic组ELAVL1、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白水平均极显著低于pc-ELAVL1组(P<0.01).结论 mir-133b通过下调IL-1α、IL-6、TNF-α、ELAVL1、NLRP3、caspase-1、IL-1β蛋白表达对减缓新生大鼠脑神经元细胞焦亡.
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