探讨卡介苗对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道重塑的作用及机制。
方法Wistar雄性大鼠40只按随机数字表法分为对照组、哮喘组、卡介苗组、地塞米松组、卡介苗+地塞米松组各8只。以卵白蛋白建立哮喘气道重塑模型,激发前30 min卡介苗组给予皮下注射卡介苗0.025 mg,地塞米松组腹腔注射地塞米松0.5 mg/kg,卡介苗+地塞米松组腹腔注射地塞米松0.25 mg/kg,皮下注射卡介苗0.025 mg,对照组以生理盐水代替卵白蛋白腹腔注射及雾化吸入。计算机图像分析气道重塑程度,并检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中转化生长因子β1(TGF-β1)含量及肺组织中E钙黏蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白的表达,并进行统计学对比分析。
结果哮喘组大鼠气道壁、平滑肌厚度[(95.01±0.48)、(43.86±0.51)μm]显著厚于对照组[(25.96±0.42)、(15.14±0.18)μm],BALF、血清TGF-β1含量[(10.05±0.26)、(75.67±1.17)μg/L]显著高于对照组[(1.53±0.18)、(22.24±0.35)μg/L],E钙黏蛋白表达(0.26±0.03)显著低于对照组(0.45±0.04),α-SMA、纤维连接蛋白表达(0.54±0.06、0.56±0.06)显著高于对照组(0.32±0.04、0.35±0.06)(均P<0.01)。卡介苗组、地塞米松组、卡介苗+地塞米松组治疗后气道壁和平滑肌厚度分别为(58.46±2.43)、(49.51±1.44)、(49.63±1.42)μm和(25.84±0.54)、(25.44±0.40)、(25.62±1.17)μm,BALF和血清TGF-β1含量分别为(3.42±0.18)、(3.27±0.34)、(3.39±0.26)μg/L和(37.61±0.22)、(35.65±0.49)、(36.22±0.71)μg/L,均显著低于哮喘组(均P<0.01);E钙黏蛋白表达(0.29±0.04、0.32±0.04、0.31±0.03)显著高于哮喘组,α-SMA和纤维连接蛋白表达(0.40±0.06、0.35±0.06、0.40±0.05和0.47±0.03、0.43±0.06、0.47±0.04)均显著低于哮喘组(均P<0.01)。Western印迹结果与上相似。
结论卡介苗通过免疫调节作用减轻TGF-β1所致气道上皮细胞损伤间质转化,可协同地塞米松减轻哮喘气道重塑。