多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

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目的:系统评价多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合化疗与单纯化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:检索EMBASE、Cochrane Library、PubMed、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献等数据库。按照文献纳入标准和排除标准选择临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),评价文献质量,并提取资料。应用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果:纳入9项RCT,包括5 286例患者。Meta分析结果显示,在所有入选研究中,多靶点受体TKI联合化疗组与单纯化疗组的客观缓解率(objective response rate,ORR)(比值比为1.51,95%可信区间为1.21~1.87,P=0.000)和无进展生存(progression-free survival,PFS)时间(风险比为0.83,95%可信区间为0.77~0.88,P=0.000)差异有统计学意义。两组的总生存(overall survival,OS)时间(风险比为0.94,95%可信区间为0.87~1.01,P=0.081)比较,差异无统计学意义。在不良反应方面,多靶点受体TKI联合化疗可提高腹泻(比值比为2.09,95%可信区间为1.48~2.96,P=0.000)、皮疹(比值比为2.30,95%可信区间为1.59~3.29,P=0.000)、高血压(比值比为3.30,95%可信区间为2.69~4.06,P=0.000)、出血(比值比为1.49,95%可信区间为1.07~2.06,P=0.018)、厌食(比值比为1.45,95%可信区间为1.01~2.07,P=0.042)、口腔炎(比值比为2.13,95%可信区间为1.29~3.52,P=0.003)和手足皮肤反应(比值比为4.55,95%可信区间为1.77~11.71,P=0.002)发生率。结论:多靶点受体TKI联合化疗治疗晚期NSCLC的疗效优于单纯化疗方案。在安全性方面,多靶点受体TKI可增加腹泻、皮疹、高血压、出血、厌食、口腔炎和手足皮肤反应发生率,在临床应用时必须加强预防和对症治疗。
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