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目的
通过观察不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭(CHF)幼兔蛋白激酶A(PKA)、心室重塑及心功能的影响，探讨辛伐他汀治疗CHF的可能机制。
方法60只雄性幼兔按随机数字表分为5组：正常对照(CON)组、CHF模型组、低剂量辛伐他汀(SD－SIM)组[辛伐他汀剂量为0.3 mg/(kg·d)]、中剂量辛伐他汀(MD－SIM)组[辛伐他汀剂量为1.5 mg/(kg·d)]以及高剂量辛伐他汀(HD－SIM)组[辛伐他汀剂量为3.0 mg/(kg·d)]。评估幼兔一般情况，对其行心脏彩超检查，测量其左心室结构和功能。留取其左心室心肌于40 g/L多聚甲醛中固定，免疫组织化学法检测PKA表达。
结果CON组全部存活，其他组大部分出现脱毛、饮食减少、体质量下降、行动缓慢等表现。总存活率为82%(49/60只)。CHF组病死率显著高于MD－SIM组(41.7%比8.3%，P<0.05)。心功能检查显示：与CON组相比，SD－SIM组、HD－SIM组、CHF模型组左心室射血分数(LVEF)明显下降(P均<0.01)，左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)均明显升高(P均<0.01)；与CHF模型组相比，MD－SIM组、SD－SIM组及HD－SIM组LVEDd、LVESd均明显下降，LVEF明显升高(P均<0.05)，其中MD－SIM组效果最显著(P均<0.05)。PKA在心肌的表达：与CON组和CHF模型组相比，SD－SIM组、MD－SIM组、HD－SIM组PKA表达明显增多(P均<0.01)，其中MD－SIM组与SD－SIM组、HD－SIM相比表达更多(P均<0.05)。
结论辛伐他汀可明显逆转CHF幼兔左心室重塑，改善心功能，MD－SIM组效果最佳，机制可能与其上调PKA表达有关。