【摘 要】
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目的:采用孟德尔随机化法，以单核苷酸多态性（SNP）为工具变量，探究BMI与2型糖尿病（T2DM）的因果关系。方法:从IEU OpenGWAS project网站获得近3 a、样本量最大的BMI（ieu-b-40）及T2DM（ebi-a-GCST006867）的GWAS数据。从ieu-b-40中筛选与BMI高度相关的SNP(以P＜5×10-8为筛选条件，连锁不平衡系数r~2为0.001,连锁不平衡
【机 构】
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潍坊医学院公共卫生学院卫生统计学系
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81803337,81872719）； 山东省自然科学基金项目（ZR2019MH034）；
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目的:采用孟德尔随机化法，以单核苷酸多态性（SNP）为工具变量，探究BMI与2型糖尿病（T2DM）的因果关系。方法:从IEU OpenGWAS project网站获得近3 a、样本量最大的BMI（ieu-b-40）及T2DM（ebi-a-GCST006867）的GWAS数据。从ieu-b-40中筛选与BMI高度相关的SNP(以P＜5×10-8为筛选条件，连锁不平衡系数r~2为0.001,连锁不平衡区域宽度为10 000 kb)。从ebi-a-GCST006867中提取BMI有关的SNP（最小r~2＞0.8,缺失的SNP用与其具有高度连锁性的SNP代替，删除无替代位点的SNP）。汇总上述两个数据集，剔除与T2DM直接相关的SNP,最终纳入包括rs8047395、rs13021737、rs663128等451个SNP作为工具变量。采用MR-Egger回归、加权中位数法（WME）、随机效应逆方差加权法（IVW）、加权模型4种回归模型分析BMI与T2DM的因果关系。结果:GWAS数据均来源于欧洲人群，男女不限。MR-Egger回归截距项为0.000 3（P=0.826 1）,即筛选出的SNP不存在基因多效性。MR-Egger回归、WME、IVW、加权模型的OR（95%CI）分别为2.906（2.347～3.598）、2.938（2.676～3.226）、2.842（2.619～3.085）、2.980（2.440～3.638）;由于存在异质性（Q=1 289.365,P＜0.001）,故关注随机效应IVW的结果。结论:BMI是T2DM的危险因素。
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