【摘 要】
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目的:研究邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)暴露对子代大鼠的神经毒性并探索其可能机制。方法:妊娠SD大鼠随机分为DBP低剂量(n=10)和高剂量染毒组(n=10),分别给予
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院神经内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(编号:8140120259)
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目的:研究邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)暴露对子代大鼠的神经毒性并探索其可能机制。方法:妊娠SD大鼠随机分为DBP低剂量(n=10)和高剂量染毒组(n=10),分别给予DBP 50 mg/(kg·d)和200 mg/(kg·d)从妊娠第6天到产后23 d连续灌胃染毒,并予以同等体积玉米油灌胃为对照组(n=8)。除观察DBP染毒后孕鼠、子鼠的一般情况外,采用水迷宫实验检测子鼠认知功能、皮质脑电图记录脑电活动,观察海马形态变化,并以Western blot测定子代海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)蛋白的表达情况。结果:与对照组比较,高剂量染毒组子鼠的体质量均低于同性别对照组(P<0.05)。DBP染毒后子鼠的逃避潜伏期延长(P<0.05),在目标象限的停留时间缩短(P<0.05),跨越平台次数减少(P<0.05);染毒后子鼠δ波比例增加(P<0.05),θ、α波比例减少(P<0.05),δ波+θ波(慢波总和)比例增加(P<0.01)。HE染色显示,高剂量染毒组海马CA3区和DG区细胞层数稍减少,细胞密集度轻度降低。低剂量和高剂量染毒组子鼠海马BDNF、NPY、ERβ蛋白表达下降(P<0.01)。结论:DBP围生期染毒后可引起子代大鼠认知功能障碍,脑电节律慢化,其机制可能与BDNF、NPY、ERβ表达下调有关。
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