目的 建立酮康唑原料药中有机溶剂残留量检测的高灵敏方法,初步探索有机溶剂与离子液体(ILs)之间相互作用规律,为选择合适的ILs作为顶空溶剂进行残留测定提供依据.方法 精密称取原料药0.01 g,置10 mL顶空瓶中,精密加入1 mL ILs,密封,微波功率150W辐射75 s溶解后,置110℃恒温箱中平衡30 min,抽取顶部空气1 mL,进气相色谱仪(GC)分析检测,考察并优化顶空溶剂.采用ZB-1毛细管柱(100％二甲基聚硅氧烷,0.53 mm×60 m,5μm),FID检测器,程序升温.结果 乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜分离度良好,分别在1.25～200,1.50～24.0,12.5～200,12.5～200,0.500～8.00,2.20～3.52,12.5～200 mg·L-1内线性关系良好,平均回收率在89.8％～98.2％内,RSD均＜4.0％.对于乙醇,ILs的顶空效率随着阳离子烷基链的增长而增加,对于乙酸乙酯、DMF和DMSO,ILs的顶空效率随阳离子烷基链的增长而降低,而阴离子对ILs的顶空效率影响相对较小,最终确定[Bmim] [PF6]为最佳顶空溶剂.结论 该方法简单、快速、灵敏度高,适用于同时测定酮康唑原料药中多种有机溶剂残留,为药物中高沸点有机残留溶剂的检测提供了一种新手段.对于质子性溶剂,ILs的顶空效率随阳离子极性的减小而增加,对于具有亲质子能力的非质子性溶剂,ILs的顶空效率随阳离子极性的减小而降低,而阴离子的极性对ILs顶空效率影响较小,为选择合适的ILs作为顶空溶剂进行残留测定提供参考依据.