PI3k/Akt信号通路在维生素D促进神经递质分泌中的作用

来源 :南京医科大学学报(自然科学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:willzhang86
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目的:探讨维生素D(vitamin D,VD)调节海马神经元细胞促进神经递质分泌的可能机制.方法:采用化学发光法及酶联免疫吸附试验(ELISA)对62例产后抑郁(postpartum depression,PPD)患者以及31例健康产妇分别进行血清25羟基维生素D[25(OH)D]、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)以及去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平检测;对体外培养的海马神经元细胞施加不同作用因素,采用甲基噻唑基四唑(methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法检测海马神经元细胞的增殖率;免疫印迹法检测总Akt (total Akt,T-Akt)及磷酸化Akt (phosphorylated Akt,p-Akt)蛋白的表达情况.结果:轻度抑郁组患者的血清25(OH)D、5-HT和NE水平低于健康对照组(均P<0.05);而重度抑郁组患者的血清25(OH)D、5-HT和NE水平与轻度抑郁组(均P< 0.05).体外实验结果显示,VD能以剂量依赖性方式调节海马神经元细胞增殖率及5-HT、NE的分泌水平;与对照组比较,VD+阴性小干扰RNA (negative siRNA)组神经元细胞增殖率及5-HT、NE分泌水平增高(均P<0.05);而与对照组比较,VD+VD受体小干扰RNA(VDR siRNA)组神经元细胞增殖率及5-HT、NE分泌水平差异无统计学意义(均P>0.05);免疫印迹结果显示,与对照组比较,p-Akt蛋白的表达在VD+ negative siRNA组显著增加(P<0.01);而VD+VDR siRNA组与对照组比较,p-Akt蛋白表达无显著变化(均P> 0.05);与对照组比较,VD+ DMSO组神经元细胞增殖率及5-HT、NE分泌水平显著增加(均P<0.05);而VD+ LY294002(PI3k/Akt信号通路抑制剂)组神经元细胞增殖率及5-HT、NE分泌水平,与对照组比较差异无统计学意义(均P> 0.05).结论:VD促进海马神经元细胞活性及促进5-HT和NE的分泌,可能与PI3-k/Akt信号通路的激活有关,此作用可能在PPD的临床防治及产后护理中具有应用价值.
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