【摘 要】
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目的:对比桂枝汤中6种苯丙烯类化合物对环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素合酶(PGES)的影响,为其抗炎、解热、镇痛作用"构效关系"提供相关实验依据。方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7
【机 构】
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南京中医药大学,中国中医科学院中药研究所唐氏中药研究中心,
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目的:对比桂枝汤中6种苯丙烯类化合物对环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素合酶(PGES)的影响,为其抗炎、解热、镇痛作用"构效关系"提供相关实验依据。方法:将小鼠巨噬细胞RAW264.7以5×105个/mL,1.90 mL/孔接种于6孔培养板,用1 mg.L-1脂多糖(LPS)分别刺激0,1,2,4,8,12,24 h,提取其总RNA并用TaqMan real time PCR法检测COX-2及PGESmRNA表达情况,选择1 mg.L-1LPS刺激4 h作为实验条件,建立体外炎症模型。并用桂皮醇、邻甲氧基桂皮醇、桂皮醛、邻甲氧基桂皮醛、桂皮酸、邻甲氧基桂皮酸6种苯丙烯类化合物以0,12,19,32,54,90,150 mg.L-1进行干预,检测其对COX-2及mPGES-1 mRNA表达情况的影响。结果:COX-2与mPGES-1 mRNA表达随LPS刺激时间变化,COX-2于4 h时达峰值后下降,而mPGES-1则一直呈上升趋势。mPGES-2与cPGES mRNA则并不随LPS刺激而变化。桂皮醛作用最强,在32 mg.L-1时显著抑制COX-2(P<0.05)和mPGES-1(P<0.01);邻甲氧基桂皮醛次之,在54 mg.L-1时显著抑制COX-2(P<0.05)和mPGES-1(P<0.05)。其余4种化合物对COX-2和mPGES-1也均有一定的抑制作用,但其强度远弱于桂皮醛和邻甲氧基桂皮醛,在实验所设浓度范围内均无统计学意义。结论:抑制COX-2和mPGES-1,是桂枝汤苯丙烯类化合物抑制前列腺素E2(PGE2)分泌,进而发挥抗炎解热作用的重要机制。其作用强弱顺序为醛>醇>酸,结构中有邻甲氧基则作用减弱,其作用强弱似与丙烯基末端的氧化态关系密切,同时也受到甲氧基的影响。
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