【摘 要】
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目的:探讨在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗敏感与耐药的胶质母细胞瘤中转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)、14-3-3ζ和beclin-1的表达水平变化及其与TMZ耐药产生的相关意义.方法:采用RT-PCR及免疫组织化学法检测并比较同一患者TMZ治疗前及耐药时胶质母细胞瘤组织内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1基因及蛋白质表达水平.取30μg/mL TMZ培养的U87细胞为实验组,普通溶剂培养的U87细胞为对照组,培养72
【机 构】
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福建医科大学附属协和医院病理科,福州 350001;福建省立医院重症医学三科,福州 350001;福建医科大学附属协和医院神经外科,福州 350001
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目的:探讨在替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗敏感与耐药的胶质母细胞瘤中转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)、14-3-3ζ和beclin-1的表达水平变化及其与TMZ耐药产生的相关意义.方法:采用RT-PCR及免疫组织化学法检测并比较同一患者TMZ治疗前及耐药时胶质母细胞瘤组织内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1基因及蛋白质表达水平.取30μg/mL TMZ培养的U87细胞为实验组,普通溶剂培养的U87细胞为对照组,培养72 h,MTT及annexin V-别藻蓝素(allophycocyanin,APC)单染法分别检测并比较肿瘤细胞的生长抑制率、凋亡率,RT-PCR及蛋白质印迹检测并比较细胞内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1基因及蛋白质表达水平.结果:TMZ耐药时胶质母细胞瘤组织中ATF3、14-3-3ζ和beclin-1表达水平均高于TMZ治疗前(P<0.05);TMZ敏感的U87细胞培养72 h肿瘤细胞生长抑制率和凋亡率均增加(P<0.05),细胞内ATF3、14-3-3ζ和beclin-1表达水平均低于对照组(P<0.05);三者呈同向表达.结论:在TMZ用药过程中,胶质母细胞瘤内ATF3激活可能上调14-3-3ζ的表达,进而启动并使自噬增强,导致TMZ耐药产生.
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