为了克服胶原诱导的关节炎(CIA)模型的诸如造模时间长,发病率偏低,发病严重程度较低,动物个体间疾病严重程度差异大等缺点,本试验探索采用抗Ⅱ型胶原(CⅡ)/CD3双特异抗体联合胶原免疫来建立一个改进型CIA模型.本试验首先通过化学连接方法制备了抗CⅡ/CD3双特异抗体.体外研究发现,该双特异抗体较好地保持了与CⅡ以及小鼠CD3分子的结合能力,并且能同时有效地结合CⅡ和CD3分子.体内试验发现,在胶原诱导的基础上给予抗CⅡ/CD3双特异抗体,早在胶原免疫后25 d左右小鼠即开始发病,发病率高达100％,关节炎指数评分可以达到并稳定在10分左右的水平,并且个体间炎症严重程度差异较小.该改进型模型相对于常规CIA模型具有明显优势.该模型的成功建立,为深入揭示类风湿关节炎的发病机制、筛选和评价类风湿关节炎治疗药物,提供了更适宜的动物模型.