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有关难治性抑郁症（treatment-resistant depression, TRD）的概念目前较公认和可操作的定义是2种不同作用机制的抗抑郁药足量、足疗程治疗仍无效者，但并不包括临床上部分有效或有残留症状者。事实上，难治性抑郁问题是一个连续谱系，如Thase和Rush［1］曾提出，可将TRD分为5个阶段（或5个期）：第1阶段：对1种抗抑郁药无效；第2阶段：1期难治后对另1种不同作用机制的抗抑郁药无效；第3阶段：2期难治后对三环类抗抑郁药（TCAs）无效；第4阶段：3期难治后对单胺氧化酶抑制剂（MAOI）无效；第5阶段：4期难治后对电抽搐治疗无效。