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摘要野葛是一类重要的中草药，其根茎中含有葛根素、大豆甙元等异黄酮化合物，具有保护心肌、保护缺血缺氧组织、抗氧化作用、调控细胞凋亡、抗炎作用、降压作用、抑制动脉粥样硬化和抑制黑色素的形成等功效，广泛应用于各类疾病的治疗。在此对野葛的药理活性和临床应用的研究成果进行归纳和总结，以期为野葛异黄酮化合物的科学研究与高效利用提供理论基础。
关键词野葛；葛根素；药理作用；临床应用
中图分类号S567文献标识码
A文章编号0517-6611（2015）24-052-03
野葛Pueraria lobata系豆科多年生藤本植物，在我国广泛分布，其根、茎中含有葛根素、大豆甙、大豆甙元等活性成分，具有改善心脑血循环、降低心肌耗氧量、抗氧化、降低血脂与血糖、增强免疫力等功能，广泛用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心率不齐、血管神经性头痛、视网膜血管阻塞、突发性耳聋、病毒性心肌炎、迟发性运动障碍、输尿管结石、关节炎、伤寒、痢疾等病症，此外还有类似雌性激素的功能。笔者在此对野葛的药理活性和临床应用的研究成果进行综述，以期为野葛后续的研究、开发和利用提供参考。
1药理功能
1.1保护心肌
对杂种犬进行静脉注射葛根素液（10 mg/kg+4 ml生理盐水），与对照组比较，葛根素可以降低犬的梗死面积，抑制心肌梗死急性期血小板凝集，并降低血粘度，促进冠状侧支循环的开放和形成，改善微循环，说明葛根素具有保护缺血心肌作用。葛根素可以降低异丙肾上腺素诱导的急性心肌缺血SD大鼠血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶和丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶的含量与活性水平，对急性缺血心肌组织具有重要的保护作用。
1.2保护缺血缺氧组织
对昆明种小鼠进行灌服葛根素醇提液（2.2或1.1 g/kg），与对照组相比较，葛根素可以延长小鼠全身耐缺氧的时间，延长双侧颈动脉结扎小鼠的存活时间，同时降低胶原-肾上腺素诱导血栓形成的死亡率，并减轻诱导血栓导致的偏瘫程度，证明葛根素具有抗大脑缺血缺氧的作用。氧糖剥离可以诱导SD大鼠海马神经元细胞中Ca2+和NO含量的快速升高，而葛根素则可以降低神经元细胞内Ca2+和NO的流动与合成，同时抑制氧糖剥离和谷氨酸诱导的细胞凋亡，证实葛根素可以有效地保护缺氧缺糖对神经元细胞的损伤作用，推测其可能是通过抑制神经细胞的谷氨酸/Ca2+/NO信号途径来发挥调控作用的。试验结果表明，葛根乙醇提取物（100 mg/kg）处理2 d后，可以降低中脑动脉闭塞SD大鼠的脑梗死体积，降低环氧合酶2的表达水平；处理7 d后，葛根醇提物可以降低SD大鼠脑部海马CA1区中胶质原纤维酸性蛋白和抗体CD11b的活性，说明葛根醇提物对动脉闭塞SD大鼠的脑部缺血具有保护作用。
1.3清除自由基和抗氧化作用
朱庆磊等研究表明葛根素可以抑制H2O2诱导豚鼠红细胞的溶血作用及过氧化物的生成，提高心室乳头肌细胞内超氧化物歧化酶的活性，降低超氧阴离子、羟自由基和丙二醛的含量，说明葛根素具有清除细胞内自由基及抗氧化作用。野葛愈伤组织提取物对1，1-二苯基苦基苯肼的清除效果最好；野葛根提取物清除羟自由基的效果最好，说明野葛愈伤组织提取物具有较强的自由基清除活性和抗氧化能力。葛根素能有效地清除脂多糖诱导的大鼠巨噬细胞中的超氧自由基、氢氧根、ABTS自由基，抑制NO的释放，降低一氧化氮合酶的含量，且存在剂量效应，表明葛根素具有清除自由基和抗氧化的功效。
1.4调控细胞凋亡
以氧糖剥离的Wistar胎鼠（17.5～18.5 d）海马神经元细胞为模型，乙酰葛根素可以降低神经元细胞的凋亡数目，降低细胞内NKκBp65、HIP1α、p53的mRNA表达水平，增加Hsp70蛋白的表达量，表明乙酰葛根素对氧糖剥离的胎鼠神经元细胞具有重要的保护作用。葛根素可以增加6羟多巴胺诱导的帕金森病SD大鼠的黑质组织神经细胞内脑原性神经营养因子和酪氨酸激酶B的表达水平，增加谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性水平，降低丙二醛的含量与caspase3蛋白的表达量，降低神经细胞的凋亡程度，进而发挥其保护功能。而张晓丹等研究结果显示葛根素可以降低Wistar大鼠线粒体的膜电位，增加Caspase9和Bax的表达量，而降低Blc2的表达量，表明葛根素可以诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的出现。
1.5抗炎作用
四乙酰葛根素可以显著地抑制角叉菜胶诱导的急性足肿涨SD大鼠的足肿胀，同时降低肿胀组织中前列腺素E2、肿瘤坏死因子α、白介素1β的含量，推测其可能通过延缓炎性因子的释放来发挥调控作用。免疫组化结果显示，葛根醇提物具有抗炎作用，推测其可能是通过调节环氧合酶2、星形胶质细胞和小神经胶质细胞而发挥功能。角叉菜胶可以诱导大鼠出现轻度炎症反应，而葛根素醇提物则可以阻止角叉菜胶诱导的还原型谷胱甘肽含量的降低，维持过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性水平，增加溶血血红细胞中过氧化脂和C反应蛋白的含量，表明葛根素具有抗炎作用，推测其可能是通过自由基介导的途径发挥作用。
1.6降压作用
以两肾一夹法诱导的肾性高血压SD雄性大鼠为模型，50或100 mg/kg葛根素则可以显著地降低血清中apelin12的含量，且apelin12的降低程度与注射用葛根素含量成反比例关系；同时显著降低血管扩张素II的含量，并显著地提高血清中NO的含量，进而降低SD大鼠的血压；而低浓度的葛根素（25 mg/kg）则没有明显的降压作用。后续试验结果证实，葛根素联用氯沙坦则可以显著地降低肾性高血压大鼠MMP1、TIMP1的转录水平及蛋白表达水平，降低二者蛋白表达的比值，但其具体的调控机制尚不清楚。以自发性大鼠为模型，外在注射葛根素可以松驰脑部小动脉血管，并增加动脉血管的流动；注射14 d后，葛根素可以扩增大鼠的小动脉直径，将其血压降低至原来水平；葛根素可以显著地降低脑部组织的浮肿、缺血和小动脉重构情况，增加微血管的密度，推测葛根素可能通过丝裂原活化蛋白激酶p42/44介导的信号途径改善脑部微循环来发挥功能。 1.7抑制动脉粥样硬化
与对照组相比较，给药90 d后，葛根素（中、高剂量）处理的兔子体内胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-胆固醇的含量较低，高密度脂蛋白-胆固醇的含量较高；而增殖细胞核抗原和血小板生长因子的表达均维持在较低水平，降低动脉粥样硬化斑块的体积，表明葛根素可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，同时抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖。丹参和葛根辅助治疗高危高血压病人，可以提高病人体内皮依赖性的舒张功能，降低颈动脉内膜中层的厚度，但对病人的血压、心率、肌酐分布等无明显作用，表明葛根可以改善高危高血压病人的动脉粥样硬化的病症，这与呼海涛等的研究结果相一致。
1.8抑制黑色素的形成
葛根地上部分的乙醇提取物可以降低B16黑色素瘤细胞系细胞内酪氨酸酶的活性，其通过2种不同的机制发挥抑制作用，一种机制是通过活化Akt/GSK3β信号途径，下调小丘脑的转录因子，进而降低酪氨酸酶的活性及酪氨酸相关蛋白1的表达量；另外一种机制是通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，进而中断酪氨酸酶的装配与成熟，降低酪氨酸酶的含量与活性，可以作为美肤产品的成分使用。
2临床应用
2.1治疗动脉粥样硬化
对97例动脉粥样硬化患者随机分成2组，其中对照组进行瑞舒伐他汀常规治疗，另外一组进行瑞舒伐他汀和葛根通脉饮剂辅助治疗，结果显示，与对照组相比较，葛根通脉饮剂可以显著降低患者血清中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白A的含量，显著地抑制或消除患者颈动脉内膜中动脉粥样硬化斑块的大小与体积，证明葛根通脉饮剂具有调节动脉粥样硬化患者体内血脂水平，干预斑块发展的作用，推测其可能是通过参与和调控NKκB信号途径发挥功能。对65例冠状动脉硬化性心脏病患者进行治疗，试验结果显示，葛根素联合辛伐他汀可以显著地降低患者血清内皮素、心肌耗氧数，提高NO的含量，表明葛根素联合辛伐他汀具有改善血管内皮细胞、保护心肌细胞的作用。
2.2治疗风寒感冒与对照组（口服正柴胡饮冲剂）相比较，葛根汤合剂可以有效地缓解150例风寒感冒患者的症状，治疗有效率为93.33%，血常规有效率为90.00%，中医症候疗效率为93.33%，证明葛根汤合剂能有效地治疗感冒病症。
2.3治疗冠心病
对114例老年冠心病心绞痛患者进行治疗，与对照组（常规治疗联合丹参注射液治疗）相比较，葛根素注射液联合常规治疗（观察组）能有效地降低患者对硝酸甘油的使用量，同时降低心肌的耗氧量及血管内皮指标水平，治疗有效率达90%以上，且无明显副作用。对58例2型糖尿病并冠心病心绞痛患者进行治疗，结果显示，给药组（低剂量葛根素注射液辅助常规治疗）可以降低患者体内胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的含量，缓解心绞痛病症及心电图缺血情况，总有效率为76%～93%，这与王有龙等的研究结果相一致。
2.4治疗慢性咽炎
对50例慢性咽炎患者进行分组治疗，结果显示，穴位注射葛根素注射液可以有效地改善患者的病症，有效率为86.8%，具有良好的临床效果。
2.5治疗糖尿病
与对照组（常规治疗）相比较，葛根素注射液辅助常规治疗可以显著地降低早期糖尿病肾病患者（35例）体内尿白蛋白的排泄率，降低全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度，治疗有效率为85.7%，对糖尿病具有良好的治疗效果。而葛根素注射液辅助常规治疗2型糖尿病患者（40例），可以有效地降低患者体内血糖、尿白蛋白、尿总蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白的含量及血液黏度，提高高密度脂蛋白的含量，表明葛根素注射液对2型糖尿病具有良好的治疗效果。
2.6其他作用
葛根还可以治疗其他疾病，如治疗骨质疏松、保护神经组织、抗肿瘤等。
3小结
随着研究的深入，在野葛异黄酮化合物的药理作用和临床应用方面的研究取得了较大进展，为葛属异黄酮化合物的开发和利用提供了理论依据。但还有一些问题未解决，如葛属异黄酮化合物作用的生理底物、调控的分子机制、新药物的设计与开发等，这也是今后研究的方向与重点，为野葛异黄酮化合物的综合开发与利用开辟更广阔的前景。
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安徽农业科学2015年
关键词野葛；葛根素；药理作用；临床应用
中图分类号S567文献标识码
A文章编号0517-6611（2015）24-052-03
野葛Pueraria lobata系豆科多年生藤本植物，在我国广泛分布，其根、茎中含有葛根素、大豆甙、大豆甙元等活性成分，具有改善心脑血循环、降低心肌耗氧量、抗氧化、降低血脂与血糖、增强免疫力等功能，广泛用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心率不齐、血管神经性头痛、视网膜血管阻塞、突发性耳聋、病毒性心肌炎、迟发性运动障碍、输尿管结石、关节炎、伤寒、痢疾等病症，此外还有类似雌性激素的功能。笔者在此对野葛的药理活性和临床应用的研究成果进行综述，以期为野葛后续的研究、开发和利用提供参考。
1药理功能
1.1保护心肌
对杂种犬进行静脉注射葛根素液（10 mg/kg+4 ml生理盐水），与对照组比较，葛根素可以降低犬的梗死面积，抑制心肌梗死急性期血小板凝集，并降低血粘度，促进冠状侧支循环的开放和形成，改善微循环，说明葛根素具有保护缺血心肌作用。葛根素可以降低异丙肾上腺素诱导的急性心肌缺血SD大鼠血清中乳酸脱氢酶、肌酸激酶和丙二醛的含量，提高超氧化物歧化酶的含量与活性水平，对急性缺血心肌组织具有重要的保护作用。
1.2保护缺血缺氧组织
对昆明种小鼠进行灌服葛根素醇提液（2.2或1.1 g/kg），与对照组相比较，葛根素可以延长小鼠全身耐缺氧的时间，延长双侧颈动脉结扎小鼠的存活时间，同时降低胶原-肾上腺素诱导血栓形成的死亡率，并减轻诱导血栓导致的偏瘫程度，证明葛根素具有抗大脑缺血缺氧的作用。氧糖剥离可以诱导SD大鼠海马神经元细胞中Ca2+和NO含量的快速升高，而葛根素则可以降低神经元细胞内Ca2+和NO的流动与合成，同时抑制氧糖剥离和谷氨酸诱导的细胞凋亡，证实葛根素可以有效地保护缺氧缺糖对神经元细胞的损伤作用，推测其可能是通过抑制神经细胞的谷氨酸/Ca2+/NO信号途径来发挥调控作用的。试验结果表明，葛根乙醇提取物（100 mg/kg）处理2 d后，可以降低中脑动脉闭塞SD大鼠的脑梗死体积，降低环氧合酶2的表达水平；处理7 d后，葛根醇提物可以降低SD大鼠脑部海马CA1区中胶质原纤维酸性蛋白和抗体CD11b的活性，说明葛根醇提物对动脉闭塞SD大鼠的脑部缺血具有保护作用。
1.3清除自由基和抗氧化作用
朱庆磊等研究表明葛根素可以抑制H2O2诱导豚鼠红细胞的溶血作用及过氧化物的生成，提高心室乳头肌细胞内超氧化物歧化酶的活性，降低超氧阴离子、羟自由基和丙二醛的含量，说明葛根素具有清除细胞内自由基及抗氧化作用。野葛愈伤组织提取物对1，1-二苯基苦基苯肼的清除效果最好；野葛根提取物清除羟自由基的效果最好，说明野葛愈伤组织提取物具有较强的自由基清除活性和抗氧化能力。葛根素能有效地清除脂多糖诱导的大鼠巨噬细胞中的超氧自由基、氢氧根、ABTS自由基，抑制NO的释放，降低一氧化氮合酶的含量，且存在剂量效应，表明葛根素具有清除自由基和抗氧化的功效。
1.4调控细胞凋亡
以氧糖剥离的Wistar胎鼠（17.5～18.5 d）海马神经元细胞为模型，乙酰葛根素可以降低神经元细胞的凋亡数目，降低细胞内NKκBp65、HIP1α、p53的mRNA表达水平，增加Hsp70蛋白的表达量，表明乙酰葛根素对氧糖剥离的胎鼠神经元细胞具有重要的保护作用。葛根素可以增加6羟多巴胺诱导的帕金森病SD大鼠的黑质组织神经细胞内脑原性神经营养因子和酪氨酸激酶B的表达水平，增加谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性水平，降低丙二醛的含量与caspase3蛋白的表达量，降低神经细胞的凋亡程度，进而发挥其保护功能。而张晓丹等研究结果显示葛根素可以降低Wistar大鼠线粒体的膜电位，增加Caspase9和Bax的表达量，而降低Blc2的表达量，表明葛根素可以诱导大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的出现。
1.5抗炎作用
四乙酰葛根素可以显著地抑制角叉菜胶诱导的急性足肿涨SD大鼠的足肿胀，同时降低肿胀组织中前列腺素E2、肿瘤坏死因子α、白介素1β的含量，推测其可能通过延缓炎性因子的释放来发挥调控作用。免疫组化结果显示，葛根醇提物具有抗炎作用，推测其可能是通过调节环氧合酶2、星形胶质细胞和小神经胶质细胞而发挥功能。角叉菜胶可以诱导大鼠出现轻度炎症反应，而葛根素醇提物则可以阻止角叉菜胶诱导的还原型谷胱甘肽含量的降低，维持过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性水平，增加溶血血红细胞中过氧化脂和C反应蛋白的含量，表明葛根素具有抗炎作用，推测其可能是通过自由基介导的途径发挥作用。
1.6降压作用
以两肾一夹法诱导的肾性高血压SD雄性大鼠为模型，50或100 mg/kg葛根素则可以显著地降低血清中apelin12的含量，且apelin12的降低程度与注射用葛根素含量成反比例关系；同时显著降低血管扩张素II的含量，并显著地提高血清中NO的含量，进而降低SD大鼠的血压；而低浓度的葛根素（25 mg/kg）则没有明显的降压作用。后续试验结果证实，葛根素联用氯沙坦则可以显著地降低肾性高血压大鼠MMP1、TIMP1的转录水平及蛋白表达水平，降低二者蛋白表达的比值，但其具体的调控机制尚不清楚。以自发性大鼠为模型，外在注射葛根素可以松驰脑部小动脉血管，并增加动脉血管的流动；注射14 d后，葛根素可以扩增大鼠的小动脉直径，将其血压降低至原来水平；葛根素可以显著地降低脑部组织的浮肿、缺血和小动脉重构情况，增加微血管的密度，推测葛根素可能通过丝裂原活化蛋白激酶p42/44介导的信号途径改善脑部微循环来发挥功能。 1.7抑制动脉粥样硬化
与对照组相比较，给药90 d后，葛根素（中、高剂量）处理的兔子体内胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-胆固醇的含量较低，高密度脂蛋白-胆固醇的含量较高；而增殖细胞核抗原和血小板生长因子的表达均维持在较低水平，降低动脉粥样硬化斑块的体积，表明葛根素可以抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展，同时抑制血管平滑肌细胞的迁移和增殖。丹参和葛根辅助治疗高危高血压病人，可以提高病人体内皮依赖性的舒张功能，降低颈动脉内膜中层的厚度，但对病人的血压、心率、肌酐分布等无明显作用，表明葛根可以改善高危高血压病人的动脉粥样硬化的病症，这与呼海涛等的研究结果相一致。
1.8抑制黑色素的形成
葛根地上部分的乙醇提取物可以降低B16黑色素瘤细胞系细胞内酪氨酸酶的活性，其通过2种不同的机制发挥抑制作用，一种机制是通过活化Akt/GSK3β信号途径，下调小丘脑的转录因子，进而降低酪氨酸酶的活性及酪氨酸相关蛋白1的表达量；另外一种机制是通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，进而中断酪氨酸酶的装配与成熟，降低酪氨酸酶的含量与活性，可以作为美肤产品的成分使用。
2临床应用
2.1治疗动脉粥样硬化
对97例动脉粥样硬化患者随机分成2组，其中对照组进行瑞舒伐他汀常规治疗，另外一组进行瑞舒伐他汀和葛根通脉饮剂辅助治疗，结果显示，与对照组相比较，葛根通脉饮剂可以显著降低患者血清中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和载脂蛋白A的含量，显著地抑制或消除患者颈动脉内膜中动脉粥样硬化斑块的大小与体积，证明葛根通脉饮剂具有调节动脉粥样硬化患者体内血脂水平，干预斑块发展的作用，推测其可能是通过参与和调控NKκB信号途径发挥功能。对65例冠状动脉硬化性心脏病患者进行治疗，试验结果显示，葛根素联合辛伐他汀可以显著地降低患者血清内皮素、心肌耗氧数，提高NO的含量，表明葛根素联合辛伐他汀具有改善血管内皮细胞、保护心肌细胞的作用。
2.2治疗风寒感冒与对照组（口服正柴胡饮冲剂）相比较，葛根汤合剂可以有效地缓解150例风寒感冒患者的症状，治疗有效率为93.33%，血常规有效率为90.00%，中医症候疗效率为93.33%，证明葛根汤合剂能有效地治疗感冒病症。
2.3治疗冠心病
对114例老年冠心病心绞痛患者进行治疗，与对照组（常规治疗联合丹参注射液治疗）相比较，葛根素注射液联合常规治疗（观察组）能有效地降低患者对硝酸甘油的使用量，同时降低心肌的耗氧量及血管内皮指标水平，治疗有效率达90%以上，且无明显副作用。对58例2型糖尿病并冠心病心绞痛患者进行治疗，结果显示，给药组（低剂量葛根素注射液辅助常规治疗）可以降低患者体内胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的含量，缓解心绞痛病症及心电图缺血情况，总有效率为76%～93%，这与王有龙等的研究结果相一致。
2.4治疗慢性咽炎
对50例慢性咽炎患者进行分组治疗，结果显示，穴位注射葛根素注射液可以有效地改善患者的病症，有效率为86.8%，具有良好的临床效果。
2.5治疗糖尿病
与对照组（常规治疗）相比较，葛根素注射液辅助常规治疗可以显著地降低早期糖尿病肾病患者（35例）体内尿白蛋白的排泄率，降低全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度，治疗有效率为85.7%，对糖尿病具有良好的治疗效果。而葛根素注射液辅助常规治疗2型糖尿病患者（40例），可以有效地降低患者体内血糖、尿白蛋白、尿总蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白的含量及血液黏度，提高高密度脂蛋白的含量，表明葛根素注射液对2型糖尿病具有良好的治疗效果。
2.6其他作用
葛根还可以治疗其他疾病，如治疗骨质疏松、保护神经组织、抗肿瘤等。
3小结
随着研究的深入，在野葛异黄酮化合物的药理作用和临床应用方面的研究取得了较大进展，为葛属异黄酮化合物的开发和利用提供了理论依据。但还有一些问题未解决，如葛属异黄酮化合物作用的生理底物、调控的分子机制、新药物的设计与开发等，这也是今后研究的方向与重点，为野葛异黄酮化合物的综合开发与利用开辟更广阔的前景。
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安徽农业科学2015年