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【摘 要】 目的 探讨两种剂量氯吡格雷对急性脑血栓患者溶栓的效果及安全性。 方法 选取2012年10月～2013年10月本院收治的150例首次发病的急性脑血栓患者，将所有病例随机分为观察1组（n=50）、观察2组（n=50）及对照组（n=50），所有患者冠状动脉造影术前均服用阿司匹林300 mg，1次/d，观察组在对照组的基础上分别服用氯吡格雷300、600 mg，1次/d。分别测定花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率。随访6个月内各组患者的不良反应发生情况。 结果 观察1组患者的收缩压、舒张压、三酰甘油均低于对照组，ADP及AA诱导的抑制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组总胆固醇、低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。观察1组和观察2组患者上述各指标差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 氯吡格雷300 mg即可明显改善急性脑血栓患者的溶栓状况，效果显著，且安全系数高，值得临床推广使用。
【关键词】 氯吡格雷 急性脑血栓 溶栓效果 安全性评价
【中图分类号】 R543 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0003-01
急性脑血栓是脑血栓的一种特殊类型，是在高血压、动脉粥样硬化的基础上，脑深部的微小动脉发生闭塞，引起脑组织缺血性软化病变[1-3]。往往发病较急，后遗症患者由于留有持久的肢体残废和语言障碍，给患者的经济带来较大压力。脑血栓后遗症痊愈的可能性不大，药物治疗收效甚微。但能否通过改善患者脑血栓溶栓情况以改善患者的机体状况，此类相关报道较少。氯吡格雷作为抑制血小板聚集的药物，能通过阻断二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集[1-3]。本研究主要观察不同剂量氯吡格雷治疗急性脑血栓患者的溶栓效果及其安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月～2013年10月本院收治的150例首次发病的急性脑血栓患者，男82例，女68例；年龄35～70岁，平均58.8岁；其中左侧瘫痪66例，右侧瘫痪84例；部分患者存在颅内出血，血压均>200/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。将所有患者随机分为观察1组和观察2组、对照组，每组各50例，两组患者的性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准
①10 d前口服抗凝剂，且血浆凝血酶原时间国际标准化比值（INR）超过1.5者。②有使用阿司匹林和（或）氯吡格雷的禁忌证；在随机分组前10 d内使用过氯吡格雷。③疑似或确诊恶性肿瘤。④活动性出血或有高、低出血危险。⑤严重全身性出血史，出血体质及凝血功能障碍性疾病者。
1.3 方法
所有患者冠状动脉造影术前均服用阿司匹林（广东九明制药有限公司，批号：13011-0101））300 mg，1次/d，观察1组和观察2组在对照组的基础上服用氯吡格雷[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，批号：20131226]300 mg和600 mg，1次/d。维持治疗半个月。所有患者在服用抗血小板前及服用后1周监测花生四烯酸（AA）、ADP诱导的血小板抑制率。随访6个月内两组患者的不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0统计软件对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组治疗后临床指标的比较
经治疗，观察1组收缩压、舒张压、三酰甘油均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组总胆固醇、低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察1组和观察2组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 各组患者诱导抑制率的比较
经治疗，观察1组ADP及AA诱导的抑制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察1组和观察2组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 各组不良反应的比较
对照组患者出现2例牙龈出血，2例皮肤淤点，观察1组和观察2組患者分别出现1例皮肤出血和1例皮肤瘀点，差异无统计学意义（P>0.05）。各组均无大出血发生，治疗前后肝、肾功能无明显变化。
3 讨论
急性脑血栓是临床上缺血性脑血管病中常见的类型，其发病急，且发病率和致残率均较高，可导致患者发生不同程度的运动功能障碍，对其日常生活质量造成严重影响。目前用于评估氯吡格雷对血小板聚集抑制作用的临床试验方法主要包括流式细胞仪检测P-选择素、三甘醇、光学比浊法及血小板功能分析仪等。光学比浊法测定所需的血样多、耗时长、操作复杂，且不同的实验室应用的诱导剂类型及浓度也不一致，使得不同实验室的检测结果无可比性。
血小板的激活和聚集在动脉血栓所导致的冠心病和脑血管疾病中扮演着重要的角色。深入理解血小板激活和聚集的病理生理更为重要。氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。有研究显示，氯吡格雷组一级缺血事件（致命或非致命性缺血性脑卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危险率每年约为5.3%，而阿司匹林组每年为5.9%。本研究结果显示，观察1组收缩压、舒张压、三酰甘油均低于对照组，ADP及AA诱导的抑制率均高于对照组，观察1组和观察2组各指标差异无统计学意义，提示氯吡格雷在改善患者溶栓方面效果显著，且安全性高。
综上所述，氯吡格雷300 mg即可明显改善急性脑血栓患者的溶栓状况，效果显著，且安全系数高，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 李莹，刘琦，欧三桃，等.辛伐他汀联合氯吡格雷对预防糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的临床研究[J].医学信息，2013，26（6）：95
[2] 赵黎佳，魏欣，杜凤和，等.血栓弹力图评价急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷反应低下的研究[J].临床内科杂志，2013，30（2）：105
[3] 李敏，刘玲，葛良，等.血栓弹力图评价抗血小板药物疗效对颅内外动脉支架术后再狭窄的影响[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（2）：120.
【关键词】 氯吡格雷 急性脑血栓 溶栓效果 安全性评价
【中图分类号】 R543 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）10-0003-01
急性脑血栓是脑血栓的一种特殊类型，是在高血压、动脉粥样硬化的基础上，脑深部的微小动脉发生闭塞，引起脑组织缺血性软化病变[1-3]。往往发病较急，后遗症患者由于留有持久的肢体残废和语言障碍，给患者的经济带来较大压力。脑血栓后遗症痊愈的可能性不大，药物治疗收效甚微。但能否通过改善患者脑血栓溶栓情况以改善患者的机体状况，此类相关报道较少。氯吡格雷作为抑制血小板聚集的药物，能通过阻断二磷酸腺苷（ADP）引起的血小板活化的扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集[1-3]。本研究主要观察不同剂量氯吡格雷治疗急性脑血栓患者的溶栓效果及其安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月～2013年10月本院收治的150例首次发病的急性脑血栓患者，男82例，女68例；年龄35～70岁，平均58.8岁；其中左侧瘫痪66例，右侧瘫痪84例；部分患者存在颅内出血，血压均>200/120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。将所有患者随机分为观察1组和观察2组、对照组，每组各50例，两组患者的性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 排除标准
①10 d前口服抗凝剂，且血浆凝血酶原时间国际标准化比值（INR）超过1.5者。②有使用阿司匹林和（或）氯吡格雷的禁忌证；在随机分组前10 d内使用过氯吡格雷。③疑似或确诊恶性肿瘤。④活动性出血或有高、低出血危险。⑤严重全身性出血史，出血体质及凝血功能障碍性疾病者。
1.3 方法
所有患者冠状动脉造影术前均服用阿司匹林（广东九明制药有限公司，批号：13011-0101））300 mg，1次/d，观察1组和观察2组在对照组的基础上服用氯吡格雷[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，批号：20131226]300 mg和600 mg，1次/d。维持治疗半个月。所有患者在服用抗血小板前及服用后1周监测花生四烯酸（AA）、ADP诱导的血小板抑制率。随访6个月内两组患者的不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
采用SPSS 15.0统计软件对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组治疗后临床指标的比较
经治疗，观察1组收缩压、舒张压、三酰甘油均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组总胆固醇、低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察1组和观察2组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 各组患者诱导抑制率的比较
经治疗，观察1组ADP及AA诱导的抑制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察1组和观察2组上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3 各组不良反应的比较
对照组患者出现2例牙龈出血，2例皮肤淤点，观察1组和观察2組患者分别出现1例皮肤出血和1例皮肤瘀点，差异无统计学意义（P>0.05）。各组均无大出血发生，治疗前后肝、肾功能无明显变化。
3 讨论
急性脑血栓是临床上缺血性脑血管病中常见的类型，其发病急，且发病率和致残率均较高，可导致患者发生不同程度的运动功能障碍，对其日常生活质量造成严重影响。目前用于评估氯吡格雷对血小板聚集抑制作用的临床试验方法主要包括流式细胞仪检测P-选择素、三甘醇、光学比浊法及血小板功能分析仪等。光学比浊法测定所需的血样多、耗时长、操作复杂，且不同的实验室应用的诱导剂类型及浓度也不一致，使得不同实验室的检测结果无可比性。
血小板的激活和聚集在动脉血栓所导致的冠心病和脑血管疾病中扮演着重要的角色。深入理解血小板激活和聚集的病理生理更为重要。氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂，可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集。有研究显示，氯吡格雷组一级缺血事件（致命或非致命性缺血性脑卒中、心肌梗死或其他血管性死亡）的危险率每年约为5.3%，而阿司匹林组每年为5.9%。本研究结果显示，观察1组收缩压、舒张压、三酰甘油均低于对照组，ADP及AA诱导的抑制率均高于对照组，观察1组和观察2组各指标差异无统计学意义，提示氯吡格雷在改善患者溶栓方面效果显著，且安全性高。
综上所述，氯吡格雷300 mg即可明显改善急性脑血栓患者的溶栓状况，效果显著，且安全系数高，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 李莹，刘琦，欧三桃，等.辛伐他汀联合氯吡格雷对预防糖尿病肾病合并高脂血症动静脉内瘘血栓形成的临床研究[J].医学信息，2013，26（6）：95
[2] 赵黎佳，魏欣，杜凤和，等.血栓弹力图评价急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷反应低下的研究[J].临床内科杂志，2013，30（2）：105
[3] 李敏，刘玲，葛良，等.血栓弹力图评价抗血小板药物疗效对颅内外动脉支架术后再狭窄的影响[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（2）：120.