多药耐药相关基因及其蛋白在介导胰腺癌细胞原发性耐药中的作用及调控

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目的 检测多药耐药相关基因(MDR1)及其蛋白(P-gp)在胰腺癌细胞株的表达,初步探讨胰腺癌发生先天性耐药的机理.方法 选择8株人胰腺癌细胞株,采用RT-PCR方法检测MDR1mRNA在胰腺癌细胞中的表达;通过免疫细胞化学方法检测P-gp的表达;以流式细胞仪检测胰腺癌细胞对罗丹明的外排情况,评价P-gp泵功能;最后通过P-gp抑制物维拉帕米与化疗药物联合应用,检测其对胰腺癌细胞的杀伤作用.结果 MDR1 mRNA在胰腺癌细胞株SW1990中的表达最高,除PCT-2未检测到MDR1的表达外,其余6株细胞均有MDR1的微弱表达;免疫细胞化学染色结果证实P-gp在SW1990中的表达明显高于其他细胞株.57.9%±5.4%的SW1990细胞内有罗丹明蓄积,而在P-gp阴性对照细胞中,99.5%±3.3%的细胞内存在罗丹明的积聚,两者差异有统计学意义(P<0.05).P-gp抑制物维拉帕米与阿霉素或表阿霉素联合应用时可以部分逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.结论 MDR1及P-gp在人胰腺癌细胞中存在一定量的表达;维拉帕米联合阿霉素可以明显抑制P-gp阳性细胞的生长。

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