【摘 要】
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目的:分析两例疑似Mowat-Wilson综合征(Mowat-Wilson syndrome，MWS)患儿的遗传学病因，帮助确诊并为家系遗传咨询提供依据。方法:采集2例无亲缘关系患儿及其家系成员静脉全血提取基因组DNA，应用家系全外显子组测序及基因组拷贝数变异测序进行变异检测，可疑变异位点利用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证。结果:患儿1携带n ZEB2基因c.2769C>A (p.Y923*)杂合变异，为新发变异，表型正常的父母和姐姐均未检测到。患儿2携带n ZEB2基因
【机 构】
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昆明市儿童医院云南省儿童重大疾病研究重点实验室，昆明 650034
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目的:分析两例疑似Mowat-Wilson综合征(Mowat-Wilson syndrome，MWS)患儿的遗传学病因，帮助确诊并为家系遗传咨询提供依据。方法:采集2例无亲缘关系患儿及其家系成员静脉全血提取基因组DNA，应用家系全外显子组测序及基因组拷贝数变异测序进行变异检测，可疑变异位点利用Sanger测序对先证者及其家系成员进行验证。结果:患儿1携带n ZEB2基因c.2769C>A (p.Y923*)杂合变异，为新发变异，表型正常的父母和姐姐均未检测到。患儿2携带n ZEB2基因c.315delC (p.A105Afs*3)杂合变异，为未报道过的新发变异，表型正常的父母未检测到。这两个变异均属于致病性变异，导致终止密码子提前出现。n 结论:ZEB2基因c.2769C>A (p.Y923*)和c.315delC (p.A105Afs*3)变异可能分别是导致两例患儿MWS的病因，基因检测有助于明确诊断并为患儿家系的遗传咨询提供依据。n “,”Objective:To identify pathogenic variants in two patients with suspected for Mowat-Wilson syndrome (MWS).Methods:Genomic DNA was extracted from peripheral blood samples of the patients and his family members, and gene variants were analysis by Trio-whole exome sequences and copy number variation sequencing.Results:Patient 1 was found to carried a n de novo heterozygous c. 2769C>A (p.Y923*) nonsense variant ofn ZEB2 gene. The variant was not found in his healthy parents and sister. Patient 2 carried a n de novo heterozygous frameshift variant of the n ZEB2 gene, namely c. 315delC (p.A105Afs*3), which has not been reported previously. Both variants were predicted to be pathogenic and can lead to premature occurrence of stop codons.n Conclusion:The heterozygous c. 2769C>A (p.Y923*) and c. 315delC (p.A105Afs*3) variants of then ZEB2 gene probably underlay the pathogenesis in the two patients. Gene testing has facilitated confirmation of the diagnosis and genetic counselling.n
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