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【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者检测纤维蛋白原降解产物(FDP)和抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的意义。方法 选取COPD患者共120例，其中Ⅰ级组30例，Ⅱ级组30例，Ⅲ级组32例，Ⅳ级组28例，以同期进行健康体检的100例健康人群作为对照组，COPD患者及健康体检者均抽取外周静脉血3 ml，采用全自动血凝仪检测凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT），采用ELISA法检测FDP，采用免疫浊度法测定AT-Ⅲ。结果 COPDⅠ～Ⅳ级患者的TT、PT与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP水平均显著高于对照组（P＜0.01），AT-Ⅲ水平均显著低于对照组（P＜0.01），并且各级COPD患者AT-Ⅲ水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP和AT-Ⅲ水平存在显著的负相关（r=-0.954，P＜0.01）。结论 FDP和AT-Ⅲ检测对于COPD患者有无凝血功能障碍的监测实用性较强。
【关键词】 纤维蛋白原降解产物；抗凝血酶-Ⅲ；慢性阻塞性肺疾病
文章编号：1003-1383(2012)04-0484-03
中图分类号：R 563 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.012
Significance of detecting FDP and AT-Ⅲ in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Abudusupuer?mijiti1,Tuerxunjiang?silamu2,TIAN Gang3
(1.Department of Respiratory,Tuberculosis Control Institution,Kashi 844000,Xinjiang;2.The Community Hospital Affiliated to Kashi First People’s Hospital,Kashi 844000,Xinjiang;3.Laboratory Department,Tianjin Public Security Hospital,Tianjin 300040)
[HJ1*6][HJ]
【Abstract】 Objective To explore the significance of detecting FDP and AT-Ⅲ in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).
Methods 120 patients with COPD were divided into GroupⅠ(30 cases),Group Ⅱ(30 cases),GroupⅢ(32 cases) and Group Ⅳ(28 cases).100 healthy check-up people were selected as the control group. 3 ml of peripheral venous blood was drawn from each of COPD patients and healthy check-up people. PT and TT of each group were detected by the hematopexis equipment and FDP was measured by ELISA,AT-Ⅲ by immunoblot assay.
Results Patients with COPD from GroupⅠto Group Ⅳ had much higher level of FDP,obviously lower level of AT-Ⅲ than the control group（P＜0.05) while their TT and PT had no statistical difference（P＞0.05）.The difference of AT-Ⅲ of every group was significant（P＜0.05）.The AT-Ⅲ and FDP level of each group was in negative relevance from Group Ⅰ to Group Ⅳ（r=-0.954，P＜0.01）.
Conclusion FDP and AT-Ⅲ are useful for diagnosis of hematopexis disorder in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
【Key words】 FDP;AT-Ⅲ;chronic obstructive pulmonary disease
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴重危及人类健康的呼吸系统性疾病，绝大多数患者的肺换气功能存在一定的缺陷［1］。长期的缺氧和血氧饱和度偏低使该病群凝血和纤溶系统的功能存在一定的问题。当正常的凝血和抗凝系统失衡，就会引发出血和栓塞的危险。抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）是血浆生理性抑制物中最主要的抗凝物质，可直接抑制凝血酶的活性。纤维蛋白原降解产物（FDP）是在纤溶酶的作用下，血液中的纤维蛋白/纤维蛋白原被溶解所产生的各种降解产物的总称，也是原发性纤溶亢进及继发性纤溶亢进的指标［2］。本研究旨在探讨AT-Ⅲ和FDP两个指标在COPD患者血栓前状态的检测价值，现报道如下。
对象和方法
1.研究对象 选择2010年3月～2012年3月在我院门诊就诊和住院的COPD患者120例。COPD诊治标准参照2007年中华医学会呼吸病学会制定的指南，其严重程度分级根据肺功能分为Ⅰ～Ⅳ级［3］,其中COPDⅠ级组30例，COPDⅡ级组30例，COPDⅢ级组32例，COPDⅣ级组28例，胸部X线摄片检查未见其它肺部疾病，无合并其它系统疾病(高血压、冠心病、糖尿病、脑血管病等)，4周内未应用过糖皮质激素或静脉用药，并且2周内未使用止血和抗凝血药物。另同期选择100例健康体检者作为正常对照组。COPD各分级组及正常对照组间患者的年龄和性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。 2.检测项目及方法 COPD患者及健康体检者均抽取外周静脉血3 ml，置入含枸橼酸钠抗凝的试管中，3500 rpm离心10分钟，离心后分离上清液置-20℃储存，FDP试剂盒和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)试剂盒来自上海太阳生物技术有限公司。 凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)检测采用全自动血凝仪测试（STAG公司）。FDP检测采用ELISA法，AT-Ⅲ采用免疫浊度法测定。TT的正常参考值为：16.5～17.5秒，PT的正常参考值为：12.2～13.2秒，FDP的正常参考值为：2～4 mg/L,AT-Ⅲ正常参考值为：2～4 mg/L。
3.统计学处理 采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（-±s)表示，两组间比较采用两样本均数t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验(Newman-Keuls法)，相关性分析采用直线回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.COPD患者与对照组TT和PT的比较 COPDⅠ～Ⅳ级患者的TT、PT与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.COPDⅠ～Ⅳ级患者与对照组的FDP和AT-Ⅲ的比较 五组FDP、AT-Ⅲ水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01），COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP水平均显著高于对照组（P＜0.01），AT-Ⅲ水平均显著低于对照组（P＜0.01），并且各级患者COPDAT-Ⅲ水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
3.COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP和AT-Ⅲ的关联性分析 COPDⅠ～Ⅳ级FDP异常患者的AT-Ⅲ水平也显著降低，两个指标有很好的关联性，即存在显著的负相关（r=-0.954，P＜0.01）。
讨 论
COPD患者常处于低氧、高碳酸血症以及炎症的状态，可引起凝血机制障碍，常规的实验室检测采用PT和TT指标，本研究发现虽然患者处于凝血功能异常，但COPDⅠ～Ⅳ级患者的TT、PT与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。故通常的凝血功能检测不足以发现COPD患者处于高凝状态。AT～Ⅲ是人体血浆中最重要的生理性抗凝物质，其含量降低有利于血栓的形成。纤维蛋白原和纤维蛋白被降解，所产生的各种碎片、二聚体、多聚体和复合物等统称为纤维蛋白降解产物（FDP）。COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，临床诊断主要依靠肺功能实验，大多数重症患者曾使用呼吸机帮助肺通气［4］。故患者长期处于缺氧状态，不同分级的COPD患者肺功能及低氧血症程度不同，氧化与抗氧化失衡明显。这种肺循环和呼吸功能障碍为主要临床特征的现象，常导致肺血栓栓塞。这种情况一旦出现将导致体内抗凝功能及纤溶活性持续降低。
临床上诊断COPD患者是否出现肺栓塞主要依靠动脉造影，且费用较高，特别是就诊水平较低的社区医院患者难以实施［5］。FDP和AT-Ⅲ检测对于患者有无凝血功能障碍的监测实用性较强。且在出现症状的24小时，患者血液就有不同程度的变化。本研究发现COPD分级程度高低与患者纤溶亢进导致的FDP水平异常变化没有直接的关系，而AT-Ⅲ指标在COPD各分级组中差异有统计学意义（P＜0.01）。故同时诊断两个指标作为患者体内凝集状态的反映，对COPD病情进展的了解有一定的帮助，临床医生应引起高度重视。
总之，患者凝血功能的变化是一个复杂的过程，COPD致病机制尚难确定，其纤溶酶原活性的改变需要长期的摸索和判定。本研究在此只做了些粗浅的探索，对于研究COPD的发病机制以及尽早诊断COPD抗凝活性的变化具有重要意义。
参考文献
［1］Gorska K,Krenke R,Domagala-Kulawik J, et al.Comparison of cellular and biochemical markers of airway inflammation in patients with mild-to-moderate asthma and chronic obstructive pulmonary disease:an induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid study［J］.J Physiol Pharmacol,2008,59 (Suppl 6):271-283.
［2］王鴻利,王学峰.D-二聚体检测的方法及其临床应用［J］.中华医学杂志,2009,87(2):171-173.
［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.
［4］Nishio K,Suzuki K,Ito Y,et al.Possible interactions of the endothelial constitutive nitric oxide synthase genotype with alcohol drinking and walking time for high serum uric acid levels among Japanese［J］.Metabolism,2005,54(10):1302-1308.
［5］桑琳莉，姜正华，葛 辉，等.非小细胞肺癌患者血浆FDP、AT-Ⅲ检测的临床意义［J］.临床肺科杂志,2009,14(6):729-730.
(收稿日期：2012-05-31 修回日期：2012-07-28)
(编辑：梁明佩 英文审校：梁 宇)
【关键词】 纤维蛋白原降解产物；抗凝血酶-Ⅲ；慢性阻塞性肺疾病
文章编号：1003-1383(2012)04-0484-03
中图分类号：R 563 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2012.04.012
Significance of detecting FDP and AT-Ⅲ in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Abudusupuer?mijiti1,Tuerxunjiang?silamu2,TIAN Gang3
(1.Department of Respiratory,Tuberculosis Control Institution,Kashi 844000,Xinjiang;2.The Community Hospital Affiliated to Kashi First People’s Hospital,Kashi 844000,Xinjiang;3.Laboratory Department,Tianjin Public Security Hospital,Tianjin 300040)
[HJ1*6][HJ]
【Abstract】 Objective To explore the significance of detecting FDP and AT-Ⅲ in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD).
Methods 120 patients with COPD were divided into GroupⅠ(30 cases),Group Ⅱ(30 cases),GroupⅢ(32 cases) and Group Ⅳ(28 cases).100 healthy check-up people were selected as the control group. 3 ml of peripheral venous blood was drawn from each of COPD patients and healthy check-up people. PT and TT of each group were detected by the hematopexis equipment and FDP was measured by ELISA,AT-Ⅲ by immunoblot assay.
Results Patients with COPD from GroupⅠto Group Ⅳ had much higher level of FDP,obviously lower level of AT-Ⅲ than the control group（P＜0.05) while their TT and PT had no statistical difference（P＞0.05）.The difference of AT-Ⅲ of every group was significant（P＜0.05）.The AT-Ⅲ and FDP level of each group was in negative relevance from Group Ⅰ to Group Ⅳ（r=-0.954，P＜0.01）.
Conclusion FDP and AT-Ⅲ are useful for diagnosis of hematopexis disorder in patients with chronic obstructive pulmonary disease.
【Key words】 FDP;AT-Ⅲ;chronic obstructive pulmonary disease
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是嚴重危及人类健康的呼吸系统性疾病，绝大多数患者的肺换气功能存在一定的缺陷［1］。长期的缺氧和血氧饱和度偏低使该病群凝血和纤溶系统的功能存在一定的问题。当正常的凝血和抗凝系统失衡，就会引发出血和栓塞的危险。抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）是血浆生理性抑制物中最主要的抗凝物质，可直接抑制凝血酶的活性。纤维蛋白原降解产物（FDP）是在纤溶酶的作用下，血液中的纤维蛋白/纤维蛋白原被溶解所产生的各种降解产物的总称，也是原发性纤溶亢进及继发性纤溶亢进的指标［2］。本研究旨在探讨AT-Ⅲ和FDP两个指标在COPD患者血栓前状态的检测价值，现报道如下。
对象和方法
1.研究对象 选择2010年3月～2012年3月在我院门诊就诊和住院的COPD患者120例。COPD诊治标准参照2007年中华医学会呼吸病学会制定的指南，其严重程度分级根据肺功能分为Ⅰ～Ⅳ级［3］,其中COPDⅠ级组30例，COPDⅡ级组30例，COPDⅢ级组32例，COPDⅣ级组28例，胸部X线摄片检查未见其它肺部疾病，无合并其它系统疾病(高血压、冠心病、糖尿病、脑血管病等)，4周内未应用过糖皮质激素或静脉用药，并且2周内未使用止血和抗凝血药物。另同期选择100例健康体检者作为正常对照组。COPD各分级组及正常对照组间患者的年龄和性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。 2.检测项目及方法 COPD患者及健康体检者均抽取外周静脉血3 ml，置入含枸橼酸钠抗凝的试管中，3500 rpm离心10分钟，离心后分离上清液置-20℃储存，FDP试剂盒和抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)试剂盒来自上海太阳生物技术有限公司。 凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)检测采用全自动血凝仪测试（STAG公司）。FDP检测采用ELISA法，AT-Ⅲ采用免疫浊度法测定。TT的正常参考值为：16.5～17.5秒，PT的正常参考值为：12.2～13.2秒，FDP的正常参考值为：2～4 mg/L,AT-Ⅲ正常参考值为：2～4 mg/L。
3.统计学处理 采用SPSS 10.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（-±s)表示，两组间比较采用两样本均数t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用q检验(Newman-Keuls法)，相关性分析采用直线回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
1.COPD患者与对照组TT和PT的比较 COPDⅠ～Ⅳ级患者的TT、PT与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。
2.COPDⅠ～Ⅳ级患者与对照组的FDP和AT-Ⅲ的比较 五组FDP、AT-Ⅲ水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01），COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP水平均显著高于对照组（P＜0.01），AT-Ⅲ水平均显著低于对照组（P＜0.01），并且各级患者COPDAT-Ⅲ水平比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
3.COPDⅠ～Ⅳ级患者FDP和AT-Ⅲ的关联性分析 COPDⅠ～Ⅳ级FDP异常患者的AT-Ⅲ水平也显著降低，两个指标有很好的关联性，即存在显著的负相关（r=-0.954，P＜0.01）。
讨 论
COPD患者常处于低氧、高碳酸血症以及炎症的状态，可引起凝血机制障碍，常规的实验室检测采用PT和TT指标，本研究发现虽然患者处于凝血功能异常，但COPDⅠ～Ⅳ级患者的TT、PT与对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。故通常的凝血功能检测不足以发现COPD患者处于高凝状态。AT～Ⅲ是人体血浆中最重要的生理性抗凝物质，其含量降低有利于血栓的形成。纤维蛋白原和纤维蛋白被降解，所产生的各种碎片、二聚体、多聚体和复合物等统称为纤维蛋白降解产物（FDP）。COPD是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，临床诊断主要依靠肺功能实验，大多数重症患者曾使用呼吸机帮助肺通气［4］。故患者长期处于缺氧状态，不同分级的COPD患者肺功能及低氧血症程度不同，氧化与抗氧化失衡明显。这种肺循环和呼吸功能障碍为主要临床特征的现象，常导致肺血栓栓塞。这种情况一旦出现将导致体内抗凝功能及纤溶活性持续降低。
临床上诊断COPD患者是否出现肺栓塞主要依靠动脉造影，且费用较高，特别是就诊水平较低的社区医院患者难以实施［5］。FDP和AT-Ⅲ检测对于患者有无凝血功能障碍的监测实用性较强。且在出现症状的24小时，患者血液就有不同程度的变化。本研究发现COPD分级程度高低与患者纤溶亢进导致的FDP水平异常变化没有直接的关系，而AT-Ⅲ指标在COPD各分级组中差异有统计学意义（P＜0.01）。故同时诊断两个指标作为患者体内凝集状态的反映，对COPD病情进展的了解有一定的帮助，临床医生应引起高度重视。
总之，患者凝血功能的变化是一个复杂的过程，COPD致病机制尚难确定，其纤溶酶原活性的改变需要长期的摸索和判定。本研究在此只做了些粗浅的探索，对于研究COPD的发病机制以及尽早诊断COPD抗凝活性的变化具有重要意义。
参考文献
［1］Gorska K,Krenke R,Domagala-Kulawik J, et al.Comparison of cellular and biochemical markers of airway inflammation in patients with mild-to-moderate asthma and chronic obstructive pulmonary disease:an induced sputum and bronchoalveolar lavage fluid study［J］.J Physiol Pharmacol,2008,59 (Suppl 6):271-283.
［2］王鴻利,王学峰.D-二聚体检测的方法及其临床应用［J］.中华医学杂志,2009,87(2):171-173.
［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)［J］.中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8-17.
［4］Nishio K,Suzuki K,Ito Y,et al.Possible interactions of the endothelial constitutive nitric oxide synthase genotype with alcohol drinking and walking time for high serum uric acid levels among Japanese［J］.Metabolism,2005,54(10):1302-1308.
［5］桑琳莉，姜正华，葛 辉，等.非小细胞肺癌患者血浆FDP、AT-Ⅲ检测的临床意义［J］.临床肺科杂志,2009,14(6):729-730.
(收稿日期：2012-05-31 修回日期：2012-07-28)
(编辑：梁明佩 英文审校：梁 宇)