肾阳虚抑郁症模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究

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采用鸡尾酒法(cocktail)探究糖皮质激素诱导的肾阳虚抑郁症状态大鼠体内6种CYP450亚型酶活性变化。连续21天肌注氢化可的松,建立肾阳虚抑郁症大鼠模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑和右美沙芬作为CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2探针底物。采用液质联用法(LC-MS/MS)测定空白组和模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。与空白组相比,模型组大鼠体内茶碱、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的代谢显著加快(P<0.01),右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果表明氢化可的松诱导的肾阳虚抑郁模型CYP2E1、CYP1A2和CYP2C6均被诱导。
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