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评价自噬在糖尿病小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与组蛋白去乙酰化酶3 (HDAC3)/时钟基因芳香烃受体核转位蛋白样1基因(Bmal1)信号通路的关系。
方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠，采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备糖尿病模型。饲养8周后取模型制备成功的小鼠36只，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和缺血再灌注＋HDAC3抑制剂组(I/R-H组)。采用大脑中动脉闭塞法(缺血1 h再灌注24 h)建立脑缺血再灌注模型。I/R-H组于模型建立前30 min皮下注射HDAC3特异性抑制剂RGFP966 10 mg/kg。于再灌注24 h时取脑组织，光镜下观察病理学结果，采用TTC法检测脑梗死体积，TUNEL法确定细胞凋亡指数，比色法测定SOD活性、MDA含量和ROS活性，免疫荧光法检测自噬相关蛋白Beclin-1和LC3B的表达，采用Western blot法检测HDAC3、Bmal1、GSK-3β和p62的表达。
结果与S组比较，I/R组脑梗死体积增加，脑组织SOD活性、MDA含量和ROS活性降低，Bmal1、p-GSK-3β和HDAC3表达下调，细胞凋亡指数升高(P<0.05)；与I/R组比较，DIR-H组脑梗死体积增加，SOD活性、MDA含量和ROS活性升高，Bmal1、p-GSK-3β、Beclin-1和LC3B表达上调，细胞凋亡指数、HDAC3和p62表达下调(P<0.05)。
结论HDAC3/Bmal1信号通路通过激活自噬，增加糖尿病脑缺血再灌注小鼠抗氧化能力，发挥内源性保护作用。