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目的
分析子痫前期患者外周血中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)与Th17、Treg细胞及细胞因子水平的关系,探讨HMGB1通过晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)-IL-6轴影响Th17/Treg平衡的作用机制。
方法选择子痫前期患者40例(轻、重度子痫前期各20例)作为实验组,另取20例正常晚期妊娠妇女作为对照组。应用ELISA法测定外周血中HMGB1、IL-6、IL-17和TGF-β的浓度,借助RT-PCR检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内RAGE mRNA表达情况,通过流式细胞术检测Treg、Th17细胞比例。分选PBMC进行体外培养,经重组人HMGB1(recombinant human HMGB1,rhHMGB1)刺激后,应用RT-PCR检测胞内RAGE、IL-6、Foxp3和RORγt mRNA的变化。
结果子痫前期外周血中HMGB1、IL-6、Th17细胞及IL-17水平明显高于正常妊娠组,且HMGB1水平与其他指标变化均呈正相关;子痫前期外周血中Treg细胞和TGF-β变化与HMGB1均呈负相关。体外rhHMGB1刺激后,PBMCs内RAGE、IL-6和RORγt mRNA表达明显增高,而Foxp3 mRNA表达降低。
结论子痫前期患者外周血中高表达的HMGB1,可能通过RAGE-IL-6信号途径,调节Th17/Treg平衡向Th17方向偏移,加重炎症反应,参与子痫前期的发病。