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[摘要]目的：探讨异维A酸联合光动力治疗（Photodynamic therapy，PDT）重度痤疮的临床效果。方法：选取2017年2月-2019年4月笔者医院皮肤科收治的80例重度痤疮患者，随机分为对照组和研究组，每组40例，其中对照组采用光动力疗法，研究组在对照组基础上采用异维A酸进行治疗，两组均治疗4周，随访3个月，比较两组治疗后3个月的临床疗效;对比两组治疗前、治疗后3个月的皮损情况、痤疮综合分级系统（Global acne grading system，GAGS）评分及血清白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白细胞介素-18（Interleukin-18，IL-18）、γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）水平;统计两组随访期间的不良反应发生率。结果：研究组痊愈率52.50%，高于对照组的30.00%（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后3个月，两组皮损数量和GAGS评分均下降，且研究组均低于对照组（P<0.05）;两组血清IL-17、IL-18水平均下降，且研究组血清IL-17、IL-18水平均低于對照组（P<0.05），两组血清IFN-γ水平均升高，且研究组血清IFN-γ水平高于对照组（P<0.05）;研究组发生皮肤干燥和色素沉着的比例分别为60.00%、5.00%，均低于对照组的82.50%、22.50%（P<0.05）。结论：异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者疗效确切，能够明显改善患者痤疮症状，降低血清IL-17、IL-18水平，减轻炎症反应并降低患者不良反应发生率。
[关键词]异维A酸;光动力疗法;重度痤疮;白细胞介素;干扰素
[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）05-0086-04
Analysis of Clinical Effect of Oral Isotretinoin Combined with Photodynamic Therapy on Severe Acne Patients
XIA Hui，ZHAO Li
（Department of Dermatology and Venereology，Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210008，Jiangsu，China）
Abstract：Objective To observe the clinical effect of oral isotretinoin combined with photodynamic therapy on severe acne patients. Methods 80 patients with severe acne admitted to our dermatology department from February 2017 to April 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， each with 40 cases. The control group used photodynamic therapy， and the study group was in the control group. Based on the treatment， isotretinoin was used for treatment. Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 3 months. The clinical efficacy in the two groups after 3 months of treatment was compared; the skin lesions before and after treatment 3 months， the global acne grading system （GAGS） score and the serum interleukin-17 （Interleukin-17， IL-17）， Interleukin-18 （Interleukin-18， IL-18）， γ-interferon （Interferon-γ， IFN-γ） levels were compared.The incidence of adverse reactions during the follow-up of the two groups were counted. Results The cure rate in the study group was 52.50%， higher than the control group （30.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， After treatment 3 mouths， the skin lesions and the scores of GAGS in the two groups were decreased， and the study group were lower than the control group （P<0.05）. The levels of serum IL-17， IL-18 decreased in both groups， and the levels of serum IL-17， IL-18 in the study group were lower the control group （P<0.05）， the level of serum IFN-γ increased in both groups， and the level of serum IFN-γ in the study group was higher than the control group （P<0.05）. The proportion of skin dryness and pigmentation in the study group were 60.00%， 5.00%， lower than those in the control group （82.50%， 22.50%） （P<0.05）. Conclusion Isotretinoin combined with photodynamic therapy for severe acne has a definite curative effect， which can obviously improve the symptoms of acne， reduce the levels of IL-17 and IL-18， reduce the inflammatory response and reduce the incidence of adverse reactions. Key words： isotretinoin; photodynamic therapy; severe acne; interleukin; interferon
痤疮是临床上常见的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，其临床特征主要表现为面部粉刺、丘疹、脓疱及结节等多形性皮损[1-2]，严重影响患者的外观形象及身心健康。轻度患者往往在青春期自行痊愈，对于中重度患者临床上常采用内外用疗法、物理疗法等[3]。研究发现[4]，光动力疗法作为一种物理疗法，在临床上用于治疗重度痤疮，可在一定程度上改善患者痤疮症状，但该疗法单用疗效不佳。有学者指出[5]，内服药异维A酸软胶囊在治疗重度痤疮方面具有较好的临床效果，但目前临床上将异维A酸和光动力联合应用于治疗重度痤疮的研究尚少。故本研究致力于通过探讨异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者的临床疗效，旨在为临床治疗该病提供科学依据。
1 资料和方法
1.1 一般资料：经笔者医院医学伦理委员会批准同意，选择2017年2月-2019年4月笔者医院皮肤科收治的80例重度痤疮患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组40例。对照组：男25例，女15例，年龄13～29岁，平均年龄（20.21±4.13）岁;病程3个月～5年，平均病程（2.78±1.01）年;痤疮部位：前额5例，右脸颊6例，左脸颊5例，鼻部6例，左脸颊+右脸颊8例，前额+左脸颊+右脸颊10例;研究组：男22例，女18例，年龄16～31岁，平均年龄为（24.56±3.23）岁;病程5个月～5年，平均病程为（2.86±0.85）年;痤疮部位：前额6例，右脸颊6例，左脸颊5例，鼻部5例，左脸颊+右脸颊9例，前额+左脸颊+右脸颊9例。两组一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南》[6]中关于重度痤疮的诊断标准;②对所选药物不过敏者;③近3个月内未使用其他痤疮药物治疗者;④未伴有其他严重感染性疾病者;⑤对本研究知情同意者。
1.2.2 排除标准：①心、肝、肾等重要器官发生严重损害者;②妊娠期及哺乳期妇女;③具有过敏史者;④合并过敏性皮炎者;⑤近1个月内使用过抗生素、糖皮质激素者;⑥伴有严重精神障碍，不配合治疗者;⑦临床资料不完整者。
1.3 治疗方法：对照组：采用光动力疗法进行治疗。清洁患者面部皮肤，记录面部炎性皮损数（脓疱、丘疹、结节、囊肿），颜面部有脓疱者需给予清洁，并使用湿纱布清除脱落的皮屑和角栓，拍照存档;将光能净颜和ALA凝胶调成10%的凝胶溶液，于患者面部皮损处均匀涂抹，避光封包2h，然后用无菌生理盐水溶液清洗，使用波长635nm，平均能量密度80J/cm2的LED红光照射20min，光斑距离面部约20cm，每周1次，2次为1个疗程[7];研究组：在对照组治疗的基础上给予异维A酸软胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113060，规格10mg×20粒/盒）口服治疗，10毫克/次，2次/天，连服4周[8]。两组治疗后均随访3个月。
1.4 检测指标及判定标准
1.4.1 临床療效判定标准：参照《临床疾病诊疗指南》[9]评估两组临床疗效。痊愈：痤疮消失，瘢痕显著修复，减退率>90%;显效：痤疮及瘢痕明显减退，减退率>60%;有效：痤疮及瘢痕有轻微改善，减退率>30%;无效：痤疮及瘢痕无明显改善，或减退率<30%，总有效率以痊愈+显效+有效计。
1.4.2 皮损情况和痤疮情况：于治疗前、治疗后3个月记录两组皮损数量;采用痤疮综合分级系统[10]（GAGS）评分评估两组痤疮情况，GAGS主要从数量、类型、脓肿、颜色4个方面进行评分，分值越高，说明患者痤疮症状越严重。
1.4.3 血清学检测：于治疗前、治疗后3个月抽取两组空腹静脉血2ml，离心机2 500r/min离心5min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定两组血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平（上海雅心生物技术有限公司）。
1.4.4 不良反应发生率：医护人员记录治疗期间出现的不良反应，主要包括色素沉着、红斑、水肿及感染性脓疱，并计算总发生率。
1.5 统计学分析：使用SPSS17.0软件分析。临床疗效和不良反应发生率为计数资料，以[n（%）]表示，χ2检验比较;皮损情况和GAGS评分以及血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平为计量资料，以（x?±s）表示，t检验比较。P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：研究组痊愈率为52.50%，高于对照组的30.00%，两组比较有显著性差异（P<0.05）
2.2 两组治疗前后皮损情况和GAGS评分比较：治疗前，两组皮损情况和GAGS评分比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后3个月，两组皮损数量和GAGS评分均下降，组间比较，研究组皮损数量和GAGS评分均低于对照组（P<0.05）
2.3 两组治疗前后血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比较：治疗前，两组血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后3个月，两组血清IL-17、IL-18水平均下降，IFN-γ水平均升高（P<0.05），组间比较，研究组血清IL-17、IL-18水平均低于对照组，IFN-γ水平均高于对照组（P<0.05）
2.4 两组不良反应发生率比较：研究组发生皮肤干燥和色素沉着的比例分别为60.00%、5.00%，均显著低于对照组的82.50%、22.50%（P<0.05）
3 讨论
痤疮主要包含粉刺、脓疱、炎性丘疹及囊肿等皮损问题，其发病机制较复杂，严重影响患者心理健康及外观形象[11-12]。目前，临床上主要采用内外用疗法、物理疗法等方式治疗，其中光动力疗法是利用光敏剂和光辐射作用来治疗痤疮的一种物理方式，能够较好抑制患者炎症反应[13]，但该疗法单用疗效欠佳。异维A酸是临床治疗痤疮的有效药物，可明显改善患者痤疮症状[14]。因此，本研究在光动力疗法治疗重度痤疮的基础上加用异维A酸，进一步探讨该治疗方案对重度痤疮的影响。 本研究结果显示，研究组痊愈率高于对照组，说明采用异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者的疗效优于单一使用光动力疗法。分析原因在于光动力疗法采用的是红光进行照射，红光可以减少脂质的分泌，抑制粉刺的形成[15]，而在此基础上加用异维A酸可进一步提高疗效。因异维A酸作为第一代维甲酸类药物，可抑制重度措施患者角质细胞增生，减少毛囊上部角化，从而能够明显抑制痤疮、粉刺的形成，提高痊愈率[16-17]。因此，采用异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者痊愈率较高。本次研究还发现研究组的不良反应发生率较对照组低，原因在于异维A酸能够减少或清除与痤疮病因有关的致病菌，有效抑制致病菌的繁殖，从而可明显降低患者并发其他感染风险[18]，降低患者不良反应发生率。
此外，本次研究还发现，治疗后3个月，两组皮损情况和GAGS评分均下降，且研究组均低于对照组，分析原因在于光动力疗法对皮肤具有较强的穿透能力，可加快患者皮损的修复，而异维A酸具有减少毛囊口堵塞的作用，可降低痤疮的形成，从而能够减少皮损计数[19]。此外，本研究结果还发现，治疗后3个月，研究组血清IL-17、IL-18水平均低于对照组，IFN-γ水平均高于对照组，因红光具有消炎作用，能够加快细胞新陈代谢，缓解炎症，而异维A酸可破坏痤疮丙酸杆菌的生存环境，抑制其增殖，且异维A酸能够抑制皮脂腺分泌皮脂，减轻皮肤炎症[20]，因此，异维A酸联合光动力治疗重度痤疮，可显著降低患者血清炎性因子水平。
综上，异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者疗效确切，能够明显改善患者痤疮症状，降低血清IL-17、IL-18水平，减轻炎症反应以及降低患者不良反应发生率，值得临床进一步推广使用。
[参考文献]
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[收稿日期]2020-04-23
本文引用格式：夏卉，赵莉.口服异维A酸联合光动力治疗重度痤疮疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（5）：86-89.
[关键词]异维A酸;光动力疗法;重度痤疮;白细胞介素;干扰素
[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2021）05-0086-04
Analysis of Clinical Effect of Oral Isotretinoin Combined with Photodynamic Therapy on Severe Acne Patients
XIA Hui，ZHAO Li
（Department of Dermatology and Venereology，Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210008，Jiangsu，China）
Abstract：Objective To observe the clinical effect of oral isotretinoin combined with photodynamic therapy on severe acne patients. Methods 80 patients with severe acne admitted to our dermatology department from February 2017 to April 2019 were selected and randomly divided into the control group and the study group， each with 40 cases. The control group used photodynamic therapy， and the study group was in the control group. Based on the treatment， isotretinoin was used for treatment. Both groups were treated for 4 weeks and followed up for 3 months. The clinical efficacy in the two groups after 3 months of treatment was compared; the skin lesions before and after treatment 3 months， the global acne grading system （GAGS） score and the serum interleukin-17 （Interleukin-17， IL-17）， Interleukin-18 （Interleukin-18， IL-18）， γ-interferon （Interferon-γ， IFN-γ） levels were compared.The incidence of adverse reactions during the follow-up of the two groups were counted. Results The cure rate in the study group was 52.50%， higher than the control group （30.00%， P<0.05）. Compared with before treatment， After treatment 3 mouths， the skin lesions and the scores of GAGS in the two groups were decreased， and the study group were lower than the control group （P<0.05）. The levels of serum IL-17， IL-18 decreased in both groups， and the levels of serum IL-17， IL-18 in the study group were lower the control group （P<0.05）， the level of serum IFN-γ increased in both groups， and the level of serum IFN-γ in the study group was higher than the control group （P<0.05）. The proportion of skin dryness and pigmentation in the study group were 60.00%， 5.00%， lower than those in the control group （82.50%， 22.50%） （P<0.05）. Conclusion Isotretinoin combined with photodynamic therapy for severe acne has a definite curative effect， which can obviously improve the symptoms of acne， reduce the levels of IL-17 and IL-18， reduce the inflammatory response and reduce the incidence of adverse reactions. Key words： isotretinoin; photodynamic therapy; severe acne; interleukin; interferon
痤疮是临床上常见的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，其临床特征主要表现为面部粉刺、丘疹、脓疱及结节等多形性皮损[1-2]，严重影响患者的外观形象及身心健康。轻度患者往往在青春期自行痊愈，对于中重度患者临床上常采用内外用疗法、物理疗法等[3]。研究发现[4]，光动力疗法作为一种物理疗法，在临床上用于治疗重度痤疮，可在一定程度上改善患者痤疮症状，但该疗法单用疗效不佳。有学者指出[5]，内服药异维A酸软胶囊在治疗重度痤疮方面具有较好的临床效果，但目前临床上将异维A酸和光动力联合应用于治疗重度痤疮的研究尚少。故本研究致力于通过探讨异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者的临床疗效，旨在为临床治疗该病提供科学依据。
1 资料和方法
1.1 一般资料：经笔者医院医学伦理委员会批准同意，选择2017年2月-2019年4月笔者医院皮肤科收治的80例重度痤疮患者为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组40例。对照组：男25例，女15例，年龄13～29岁，平均年龄（20.21±4.13）岁;病程3个月～5年，平均病程（2.78±1.01）年;痤疮部位：前额5例，右脸颊6例，左脸颊5例，鼻部6例，左脸颊+右脸颊8例，前额+左脸颊+右脸颊10例;研究组：男22例，女18例，年龄16～31岁，平均年龄为（24.56±3.23）岁;病程5个月～5年，平均病程为（2.86±0.85）年;痤疮部位：前额6例，右脸颊6例，左脸颊5例，鼻部5例，左脸颊+右脸颊9例，前额+左脸颊+右脸颊9例。两组一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入和排除标准
1.2.1 纳入标准：①符合《中国痤疮治疗指南》[6]中关于重度痤疮的诊断标准;②对所选药物不过敏者;③近3个月内未使用其他痤疮药物治疗者;④未伴有其他严重感染性疾病者;⑤对本研究知情同意者。
1.2.2 排除标准：①心、肝、肾等重要器官发生严重损害者;②妊娠期及哺乳期妇女;③具有过敏史者;④合并过敏性皮炎者;⑤近1个月内使用过抗生素、糖皮质激素者;⑥伴有严重精神障碍，不配合治疗者;⑦临床资料不完整者。
1.3 治疗方法：对照组：采用光动力疗法进行治疗。清洁患者面部皮肤，记录面部炎性皮损数（脓疱、丘疹、结节、囊肿），颜面部有脓疱者需给予清洁，并使用湿纱布清除脱落的皮屑和角栓，拍照存档;将光能净颜和ALA凝胶调成10%的凝胶溶液，于患者面部皮损处均匀涂抹，避光封包2h，然后用无菌生理盐水溶液清洗，使用波长635nm，平均能量密度80J/cm2的LED红光照射20min，光斑距离面部约20cm，每周1次，2次为1个疗程[7];研究组：在对照组治疗的基础上给予异维A酸软胶囊（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20113060，规格10mg×20粒/盒）口服治疗，10毫克/次，2次/天，连服4周[8]。两组治疗后均随访3个月。
1.4 检测指标及判定标准
1.4.1 临床療效判定标准：参照《临床疾病诊疗指南》[9]评估两组临床疗效。痊愈：痤疮消失，瘢痕显著修复，减退率>90%;显效：痤疮及瘢痕明显减退，减退率>60%;有效：痤疮及瘢痕有轻微改善，减退率>30%;无效：痤疮及瘢痕无明显改善，或减退率<30%，总有效率以痊愈+显效+有效计。
1.4.2 皮损情况和痤疮情况：于治疗前、治疗后3个月记录两组皮损数量;采用痤疮综合分级系统[10]（GAGS）评分评估两组痤疮情况，GAGS主要从数量、类型、脓肿、颜色4个方面进行评分，分值越高，说明患者痤疮症状越严重。
1.4.3 血清学检测：于治疗前、治疗后3个月抽取两组空腹静脉血2ml，离心机2 500r/min离心5min，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定两组血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平（上海雅心生物技术有限公司）。
1.4.4 不良反应发生率：医护人员记录治疗期间出现的不良反应，主要包括色素沉着、红斑、水肿及感染性脓疱，并计算总发生率。
1.5 统计学分析：使用SPSS17.0软件分析。临床疗效和不良反应发生率为计数资料，以[n（%）]表示，χ2检验比较;皮损情况和GAGS评分以及血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平为计量资料，以（x?±s）表示，t检验比较。P<0.05表示有显著性差异。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较：研究组痊愈率为52.50%，高于对照组的30.00%，两组比较有显著性差异（P<0.05）
2.2 两组治疗前后皮损情况和GAGS评分比较：治疗前，两组皮损情况和GAGS评分比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后3个月，两组皮损数量和GAGS评分均下降，组间比较，研究组皮损数量和GAGS评分均低于对照组（P<0.05）
2.3 两组治疗前后血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比较：治疗前，两组血清IL-17、IL-18、IFN-γ水平比较，无显著性差异（P>0.05）;治疗后3个月，两组血清IL-17、IL-18水平均下降，IFN-γ水平均升高（P<0.05），组间比较，研究组血清IL-17、IL-18水平均低于对照组，IFN-γ水平均高于对照组（P<0.05）
2.4 两组不良反应发生率比较：研究组发生皮肤干燥和色素沉着的比例分别为60.00%、5.00%，均显著低于对照组的82.50%、22.50%（P<0.05）
3 讨论
痤疮主要包含粉刺、脓疱、炎性丘疹及囊肿等皮损问题，其发病机制较复杂，严重影响患者心理健康及外观形象[11-12]。目前，临床上主要采用内外用疗法、物理疗法等方式治疗，其中光动力疗法是利用光敏剂和光辐射作用来治疗痤疮的一种物理方式，能够较好抑制患者炎症反应[13]，但该疗法单用疗效欠佳。异维A酸是临床治疗痤疮的有效药物，可明显改善患者痤疮症状[14]。因此，本研究在光动力疗法治疗重度痤疮的基础上加用异维A酸，进一步探讨该治疗方案对重度痤疮的影响。 本研究结果显示，研究组痊愈率高于对照组，说明采用异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者的疗效优于单一使用光动力疗法。分析原因在于光动力疗法采用的是红光进行照射，红光可以减少脂质的分泌，抑制粉刺的形成[15]，而在此基础上加用异维A酸可进一步提高疗效。因异维A酸作为第一代维甲酸类药物，可抑制重度措施患者角质细胞增生，减少毛囊上部角化，从而能够明显抑制痤疮、粉刺的形成，提高痊愈率[16-17]。因此，采用异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者痊愈率较高。本次研究还发现研究组的不良反应发生率较对照组低，原因在于异维A酸能够减少或清除与痤疮病因有关的致病菌，有效抑制致病菌的繁殖，从而可明显降低患者并发其他感染风险[18]，降低患者不良反应发生率。
此外，本次研究还发现，治疗后3个月，两组皮损情况和GAGS评分均下降，且研究组均低于对照组，分析原因在于光动力疗法对皮肤具有较强的穿透能力，可加快患者皮损的修复，而异维A酸具有减少毛囊口堵塞的作用，可降低痤疮的形成，从而能够减少皮损计数[19]。此外，本研究结果还发现，治疗后3个月，研究组血清IL-17、IL-18水平均低于对照组，IFN-γ水平均高于对照组，因红光具有消炎作用，能够加快细胞新陈代谢，缓解炎症，而异维A酸可破坏痤疮丙酸杆菌的生存环境，抑制其增殖，且异维A酸能够抑制皮脂腺分泌皮脂，减轻皮肤炎症[20]，因此，异维A酸联合光动力治疗重度痤疮，可显著降低患者血清炎性因子水平。
综上，异维A酸联合光动力治疗重度痤疮患者疗效确切，能够明显改善患者痤疮症状，降低血清IL-17、IL-18水平，减轻炎症反应以及降低患者不良反应发生率，值得临床进一步推广使用。
[参考文献]
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[收稿日期]2020-04-23
本文引用格式：夏卉，赵莉.口服异维A酸联合光动力治疗重度痤疮疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（5）：86-89.