目的:观察益肾化浊方(YSHZR)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区神经元突触形态学和Ca2+相关激酶钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ),蛋白激酶C(PKC)表达的影响,初步探讨YSHZR治疗AD的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,YSHZR低、中、高剂量组。往大鼠左侧侧脑室注射聚集态的β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)制备AD模型。各剂量组造模后分别按2.8,5.6,11.2 g·kg-1剂量灌胃给予YSHZR,假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日灌胃1次,持续4周。采用电子显微镜观察大鼠海马区神经元突触数量和形态学结构,Western blot法检测海马区Ca MKⅡ和PKC表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马区突触间隙融合模糊不清,突触前成分重度水肿,突触小泡重度减少,大小不均一,线粒体绝大部分嵴和膜融合消失,模糊不清,有嵴断裂现象及空泡现象,YSHZR低、中、高3个剂量组均可一定程度地改善突触形态,以低剂量组尤为明显;与模型组相比,YSHZR低剂量组间隙清晰的突触数量显著增加(P<0.05);YSHZR各剂量组间隙部分融合的突触数量无明显变化;但间隙完全融合的突触数量均显著低于模型组(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠海马区Ca MKⅡ和PKC的表达水平明显下降(P<0.05),YSHZR各剂量组均能显著上调Ca MKⅡ和PKC的表达(P<0.05)。结论:YSHZR可能通过改善AD模型大鼠海马区突触形态学,并促进海马区Ca MKⅡ和PKC的表达,从而发挥治疗AD的作用。