【摘 要】
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目的 观察CACNA1D基因突变大鼠血压变化，并分析其与血浆Th1、Th2细胞因子的关系。方法 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术创建CACNA1D基因c. 920A＞G突变SD大鼠并与野生型SD大鼠杂交，对繁殖至F2代的大鼠进行基因型鉴定，抽取野生型（AA型）、杂合突变型（AG型）、纯合突变型（GG型）SD大鼠14、22、12只，均雌雄各半。分别于实验鼠鼠龄第8、9、10、17、21、26、
【基金项目】
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福建省自然科学基金项目（2018J01240）；
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目的 观察CACNA1D基因突变大鼠血压变化，并分析其与血浆Th1、Th2细胞因子的关系。方法 通过CRISPR/Cas9基因编辑技术创建CACNA1D基因c. 920A＞G突变SD大鼠并与野生型SD大鼠杂交，对繁殖至F2代的大鼠进行基因型鉴定，抽取野生型（AA型）、杂合突变型（AG型）、纯合突变型（GG型）SD大鼠14、22、12只，均雌雄各半。分别于实验鼠鼠龄第8、9、10、17、21、26、28、32周时采用尾袖法检测大鼠尾动脉收缩压，将32周时收缩压≥140mmHg的大鼠判定为高血压大鼠，收缩压＜140 mmHg的大鼠判定为正常血压大鼠。采用ELISA法检测各基因型大鼠32周龄时血浆Th1、Th2细胞因子白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10。结果 AA型、AG型、GG型大鼠收缩压在10周龄前比较无统计学意义；10周龄后，AA型大鼠收缩压较前无明显改变，AG型、GG型大鼠收缩压随周龄增长逐渐升高，至28～32周龄时，AG型、GG型大鼠收缩压均高于AA型大鼠（P均＜0.01）。32周龄时，AG型、GG型大鼠收缩压均高于同性别AA型大鼠，AG型、GG型雄性大鼠血浆IFN-γ高于AA型雄性大鼠，AG型雄性大鼠血浆IFN-γ/IL-4高于AA型雄性大鼠（P均＜0.05）；三种基因型雌性大鼠血浆IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ和IFN-γ/IL-4比较均无统计学差异。32周龄时，共有高血压大鼠17例、正常血压大鼠31例；高血压大鼠血浆IL-4低于正常血压大鼠，IFN-γ/IL-4高于正常血压大鼠（P均＜0.05）；高血压与正常血压大鼠血浆IL-2、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-γ比较差异无统计学意义。结论 CACNA1D基因c. 920A＞G突变大鼠血压高于野生型大鼠，其高血压的发生可能与Th1/Th2细胞功能失衡有关。
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