【摘 要】
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目的NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)炎症小体在1-甲基，4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠神经损伤中的作用及机制。方法将小鼠随机分为模型组和对照组，模型组腹腔注射MPTP溶液(30 mg·kg－1·d－1)，制备PD模型，对照组给予等量生理盐水；爬杆试验和悬挂试验观察小鼠行为学变化；免疫印迹试验(
【机 构】
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目的NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)-含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)炎症小体在1-甲基，4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠神经损伤中的作用及机制。
方法将小鼠随机分为模型组和对照组，模型组腹腔注射MPTP溶液(30 mg·kg－1·d－1)，制备PD模型，对照组给予等量生理盐水；爬杆试验和悬挂试验观察小鼠行为学变化；免疫印迹试验(Western blot)检测小鼠中脑组织中炎症小体的含量。将体外培养的人源性神经母细胞SH-SY5Y随机分为对照组、无义组、siRNA NLRP3组、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP＋)组、siRNA＋MPP＋组；采用脂质体转染的方法，将siRNA-NLRP3转染至人源性神经母细胞SH-SY5Y中，加入MPP＋孵育细胞48 h，体外观察NLRP3炎症小体对神经细胞的保护作用。噻唑蓝法(MTT)检测细胞活力的变化，流式细胞仪检测细胞的凋亡率，Western blot检测NLRP3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)的蛋白质水平。
结果与对照组相比，模型组小鼠从木杆顶端爬至底端所耗时间显著增加(P<0.05)，悬挂得分显著降低(P<0.05)，中脑黑质部中NLRP3炎症小体、IL-1β、Pro-IL-1β以及caspase-1的表达量显著增加(P<0.05)。与MPP＋组相比，体外转染siRNA-NLRP3的可显著降低MPP＋介导的SH-SY5Y细胞中NLRP3蛋白的水平(P<0.05)，提高细胞的活力(P<0.05)，抑制其凋亡(P<0.05)，促进Bcl-2蛋白表达(P<0.05)，显著抑制cleaved caspase-3、Bax的蛋白表达。
结论NLRP3-caspase-1炎症小体在PD神经损伤过程中发挥重要作用；体外抑制NLRP3表达可显著增强SH-SY5Y细胞的活力，抑制其凋亡，可能通过调控线粒体凋亡信号通路对神经细胞发挥保护作用，为PD的临床治疗提供新的药物靶点。
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