【摘 要】
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目的 通过皮质酮诱导的小鼠抑郁症模型和肾上腺嗜铬细胞瘤PC-12细胞损伤模型，研究怀菊花提取物的抗抑郁作用。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（5 mg/kg）组和怀菊花提取物低、中、高剂量（1.67、3.33、6.67 g/kg）组，模型组和各给药组连续21 d sc皮质酮（20 mg/kg），造模同时ig相应药物，给药结束后进行糖水偏好实验、悬尾实验和旷场实验；采用E
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2017YFC1702800）； 河南省中医药科学研究专项课题（20-21ZY2148）； 河南省重大科技专项（171100310500）； 河南省高层次人才特殊支持“中原千人计划”项目（ZYQR201810080）； 河南省
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目的 通过皮质酮诱导的小鼠抑郁症模型和肾上腺嗜铬细胞瘤PC-12细胞损伤模型，研究怀菊花提取物的抗抑郁作用。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀（5 mg/kg）组和怀菊花提取物低、中、高剂量（1.67、3.33、6.67 g/kg）组，模型组和各给药组连续21 d sc皮质酮（20 mg/kg），造模同时ig相应药物，给药结束后进行糖水偏好实验、悬尾实验和旷场实验；采用ELISA法检测小鼠血清中皮质酮及神经递质水平；采用Western blotting检测海马组织中环磷腺苷效应元件结合蛋白（cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein,CREB）通路关键蛋白表达。皮质酮诱导PC-12细胞建立细胞损伤模型，采用流式细胞术检测怀菊花提取物对细胞凋亡及活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平的影响；采用In-Cell Western法检测凋亡相关蛋白及CREB通路关键蛋白表达。结果 怀菊花提取物能够显著改善小鼠的糖水偏好率（P＜0.05、0.01），增加小鼠的站立次数（P＜0.05、0.01），减少小鼠悬尾实验的不动时间（P＜0.01），显著降低血清中皮质酮水平（P＜0.01），升高血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、多巴胺（dopamine,DA）、乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）水平（P＜0.05、0.01），上调海马组织中CREB、磷酸化CREB（phosphorylated CREB,p-CREB）、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,c AMP）蛋白表达水平（P＜0.05、0.01）。怀菊花提取物显著抑制皮质酮诱导的PC-12细胞凋亡率及细胞内ROS水平（P＜0.01），抑制凋亡相关蛋白表达（P＜0.01），上调CREB通路关键蛋白表达（P＜0.01）。结论 怀菊花提取物可能通过调节CREB通路、抑制神经细胞凋亡，从而改善抑郁。
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