探讨儿童交替性偏瘫（AHC）患儿的ATP1A3基因型与表型的相关性。
方法本研究为回顾性病例研究。收集2005年8月至2017年12月在北京大学第一医院儿科神经专业门诊及病房住院的AHC患儿病例资料，采集患儿及其家系成员外周血DNA，采用Sanger测序的方法或靶向捕获二代测序技术癫痫基因检测包检测筛查ATP1A3基因突变。根据携带ATP1A3基因突变类型的不同进行分组。分析基因型与表型之间的相关性。组间比较采用方差分析、χ2检验、Kruskal-Wallis检验或LSD法。
结果共收集AHC患儿119例，其中男68例、女51例。发病年龄≤18月龄者113例（95.0%），>18月龄6例。有偏瘫发作者119例（100.0%），眼球运动异常者109例（91.6%），肌张力不全者104例（87.4%），自主神经症状者31例（26.1%），癫痫发作31例（26.1%）。117例（98.3%）患儿存在不同程度的智力、运动发育落后。119例AHC患儿中，ATP1A3基因突变筛查阳性者113例（95.0%），其中111例为新生突变，2例为遗传突变。共发现39种突变类型，其中错义突变37种，缺失突变2种，17种为国际未报道的新突变。3种热点突变：D801N突变共34例（30.1%）、E815K突变20例（17.7%）和G947R突变13例（11.5%）。AHC患儿起病年龄D801N组与E815K组均早于G947R组[（3.1±2.1）、（2.3±2.3）比（6.4±7.7）月龄，P=0.004、0.003]。首次偏瘫发作年龄D801N组与E815K组也均早于G947R组[（6.4±3.1）与（6.8±3.3）比（11.4±10.1）月龄，P=0.004、0.016]。合并癫痫比例及智力、运动落后严重程度，E815K组患儿均高于D801N组（P=0.003及0.001）和G947R组（P=0.001及0.001）。
结论ATP1A3基因突变也是中国AHC患儿的主要致病基因，3种热点突变（D801N、E815K和G947R）与国际报道一致；热点突变E815K具有更严重的临床表型，表现为起病年龄及偏瘫出现年龄早，易合并癫痫发作，智力、运动发育落后更严重。