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【摘 要】目的：研究系统性红斑狼疮合并脊柱关节病变的患者病情活动与脊柱关节疼痛之间的相关性。方法：将12例已确诊且未行任何治疗的系统性红斑狼疮合并脊柱关节病变的患者列入观察对象，在治疗前及治疗后6个月各评估1次SLEDAI及关节疼痛评分。结果：治疗后，患者SLEDAI及关节疼痛评分均明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗前后患者SLEDAI及关节疼痛评分呈显著正相关（P < 0.05）。结论：系统性红斑狼疮合并脊柱关节病变的患者病情活动与脊柱关节疼痛之间呈正相关，且其脊柱关节疼痛随着病情缓解亦相应改善。
【关键词】 红斑狼疮，系统性；脊柱关节病变；SLEDAI ；疼痛评分；相关性
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.08.009
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，
SLE）是一种以多系统损害为主要表现的自身免疫性疾病，伴发关节炎是疾病活动的表现之一。SLE最常受累的关节是近端指间关节、腕关节、膝关节等小、中关节，而脊柱关节病变相对较少，且关注者不多。笔者对近年来收治的12例SLE合并脊柱关节病变患者进行回顾性分析，研究其治疗前后的SLE活动性指数变化程度与关节疼痛评分的线性关系，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年12月在本院就诊的门诊及住院SLE患者12例，男4例，女8例；年龄20～47岁，平均（29.80±8.40）岁；病程3～28个月，平均（11.58±5.62）个月。
1.2 诊断标准 按照1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准。
1.3 纳入标准 ①未行任何治疗，且各种资料相对完善；②有脊柱关节疼痛症状，表现为颈部、胸部、腰部脊柱旁一侧或双侧胀痛、僵硬，严重者，活动受限；③均伴有中轴关节以外1个或1个以上的关节疼痛，如合并有踝关节、膝关节、双侧手指间关节、掌指关节、肘关节或肩关节疼痛；④经X线、CT或者MRI检查，均有不同程度的脊柱关节病变，且排除椎间盘病变。
1.4 排除标准 ①双上肢麻木者；②双下肢放射性疼痛者；③合并类风湿关节炎或其他关节炎者。
2 方 法
2.1 治疗方法 所有患者以糖皮质激素（醋酸泼尼松0.5～1.0 mg·kg-1·d-1）及羟氯喹为基础治疗，联
合其他免疫抑制剂（如CTX、硫唑嘌呤、MMF、环孢素、FK506等）。其他治疗包括降血压、改善骨质疏松、保护胃黏膜和短期使用非甾体类抗炎药等。
2.2 观察指标 包括一般临床资料、临床及免疫学指标（血常规、尿常规、肝功能、补体、红细胞沉降率、抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体）、SLEDAI评分、关节疼痛评分。其中临床及免疫学指标可以用来判断患者病情（SLEDAI评分），但在本文中不做统计学分析。观察时间点为治疗前及治疗后6个月。
2.2.1 SLEDAI评分 采用美国SLE活动性指数[1]（SLEDAI）进行评分。分级标准：0～4分，基本无活动；5～9分，轻度活动；10～14分，中度活动；≥15分，重度活动。
2.2.2 关节疼痛评分 疼痛程度分级法及评分：
0度，0分，无疼痛；Ⅰ度，1分，轻度痛，为间歇痛，可不用药；Ⅱ度，2分，中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药；Ⅲ度，3分，重度痛，为持续痛，不用药不能缓解疼痛；Ⅳ度，4分，严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等变化。
2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。治疗前后SLEDAI评分、疼痛评分比较采用配对t检验；SLEDAI与疼痛评分间的相关性采用直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 患者SLEDAI评分与脊柱关节影像学病变部位分布 患者SLEDAI评分在8～22分，脊柱关节病变在颈部、胸部、腰部椎体均有病变，以腰椎病变为主。其中腰椎病变8例，占入组患者的66.67%；颈椎及胸椎各2例，均占入组患者的16.67%。主要放射表现为关节间隙变窄、关节面毛糙、关节面下骨质硬化。见表1。
表1 患者SLEDAI评分与脊柱关节影像学病变部位分布
3.2 患者病情活动度与脊柱关节病变部位的关系 轻度活动4例，腰椎病变3例，颈椎1例；中度活动3例，颈椎1例，腰椎2例；重度活动5例，胸椎2例，腰椎3例。见表2。
3.3 患者治疗前后SLEDAI、脊柱关节、其他关节疼痛评分比较及其之间相关性 经用配对t检验，治疗后入组患者SLEDAI、脊柱关节及其他关节疼痛评分各自与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；脊柱关节疼痛评分在治疗前、治疗后分别与其他关节疼痛评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。经直线相关分析，治疗前SLEDAI评分及评分差值分别与脊柱关节、其他关节疼痛评分显著相关（P < 0.05），治疗后SLEDAI评分及评分差值分别与脊柱关节、其他关节疼痛评分亦呈显著相关（P < 0.05）；治疗前后脊柱关节疼痛评分与其他关节疼痛评分呈显著相关
（P < 0.05）。见表3。
4 讨 论
关节炎是SLE常见的并发症之一，发生率高达69%～95%，部分SLE患者以关节症状为首发表现，因此关节症状可以作为SLE早期诊断的线索。SLE所伴发的关节炎可累及全身所有关节，以小关节的发病为主，其中最常见的关节为手部关节，包括掌指关节、近端指间关节和远端指间关
节[2-5]，同时亦可出现脊柱关节病变。而SLE合并脊柱关节病变可累及几乎所有的脊柱关节，如颈椎关节、胸椎关节、腰椎关节及骶髂关节。其临床表现各异，主要症状为关节疼痛，其他伴随症状可有晨僵、活动受限等。临床上主要表现为非侵蚀性关节炎，也有部分表现为侵蚀性关节炎[6-7]。由于SLE脊柱关节病变发生率相对较低，临床对其发病认识不足，往往会导致部分SLE患者诊断延迟，甚至长期被误诊为骨关节炎。 本研究中，患者脊柱关节在颈部、胸部、腰部椎体均有病变，其中以腰椎病变为主，达66.67%。临床表现主要以疼痛为主，可伴有活动受限；而颈椎及胸椎病变发生率较低，约为16.67%。另外，纳入本研究的所有患者，均伴有中轴关节以外1个或1个以上的关节疼痛，主要表现为踝关节、膝关节、双侧手指间关节、掌指关节、肘关节或肩关节
疼痛。
本研究还显示，并发脊柱关节病变的SLE患者，其脊柱关节疼痛程度与病情活动度有关，病情表现越重的患者，其脊柱关节疼痛越明显，而其他关节疼痛有相似表现，但未表现固定于某个周围关节的现象；且SLEDAI及关节疼痛评分呈显著正相关，脊柱关节与其他关节疼痛亦显著相关。经过治疗，患者SLEDAI及关节疼痛评分均明显下降，且两者仍然呈正相关。提示SLE病情得到控制后，其脊柱关节病变也相应减轻；原因可能与狼疮活动得到控制，减轻了自身抗体对关节的炎症反应有
关[8]，具体机制有待进一步研究。由于本研究纳入样本数较少，为回顾性分析，未对脊柱关节及其他关节疼痛在疼痛时间、治疗后缓解时间上做进一步分析，其代表性相对局限，需进一步深入观察。
5 参考文献
[1] Bombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et al.
Derivation of the SLEDAI：a disease activity index for lupus patients[J].Arthritis Rheum，1992，35（6）：630-640.
[2] Salaffi F，Peroni M，Ferraccioli GF.Discriminating ability of composite indices for measuring disease activity in rheumatoid arthritis：a comparison of the Chronic Arthritis Systemic Index，Disease Activity Score and Thompson，s Articular Index[J].Rheumatology，2000，39（1）：90-96.
[3] Komatsuda A，Wakui H，Lwamoto K，et al.Up-regulation of TRAIL mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with active systemic lupus erythematosus[J].Clinical Immunology，2007，125（1）：26-29.
[4] Sestak AL，Nath SK，Kelly JA，et al.Patients with familial and sporaclic onset SLE have similar clinical profiles but vary profoundly by race[J].Lupus，2008，17（11）：1004-1009.
[5] 陈学琴，汪国生，赵小娟，等.抗环瓜氨酸肽抗体与系统性红斑狼疮伴发关节炎的相关性研究[J].安徽医学，2011，32（9）：1217-1220.
[6] 齐亚军，刘健，曹云祥，等.140例强直性脊柱炎患者的心功能变化及相关性分析[J].风湿病与关节炎，2013，2（12）：5-8.
[7] Amezcua-Guerra LM，Marqnez-Velasco R，Bojalil R.
Erosive arthritis in systemic lupus erythematosus is associated with high serum C-reactive protein and anti-cyclic citrullinaed peptide antibodies[J].Inflamm Res，2008，57（12）：555-557.
[8] 吴华香，宋作，周雪英.以关节病变为初发症状的系统性红斑狼疮105例临床分析[J].临床内科杂志，2002，19（1）：71-72.
收稿日期：2014-06-06；修回日期：2014-07-08
【关键词】 红斑狼疮，系统性；脊柱关节病变；SLEDAI ；疼痛评分；相关性
doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.08.009
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，
SLE）是一种以多系统损害为主要表现的自身免疫性疾病，伴发关节炎是疾病活动的表现之一。SLE最常受累的关节是近端指间关节、腕关节、膝关节等小、中关节，而脊柱关节病变相对较少，且关注者不多。笔者对近年来收治的12例SLE合并脊柱关节病变患者进行回顾性分析，研究其治疗前后的SLE活动性指数变化程度与关节疼痛评分的线性关系，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2010年1月至2013年12月在本院就诊的门诊及住院SLE患者12例，男4例，女8例；年龄20～47岁，平均（29.80±8.40）岁；病程3～28个月，平均（11.58±5.62）个月。
1.2 诊断标准 按照1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准。
1.3 纳入标准 ①未行任何治疗，且各种资料相对完善；②有脊柱关节疼痛症状，表现为颈部、胸部、腰部脊柱旁一侧或双侧胀痛、僵硬，严重者，活动受限；③均伴有中轴关节以外1个或1个以上的关节疼痛，如合并有踝关节、膝关节、双侧手指间关节、掌指关节、肘关节或肩关节疼痛；④经X线、CT或者MRI检查，均有不同程度的脊柱关节病变，且排除椎间盘病变。
1.4 排除标准 ①双上肢麻木者；②双下肢放射性疼痛者；③合并类风湿关节炎或其他关节炎者。
2 方 法
2.1 治疗方法 所有患者以糖皮质激素（醋酸泼尼松0.5～1.0 mg·kg-1·d-1）及羟氯喹为基础治疗，联
合其他免疫抑制剂（如CTX、硫唑嘌呤、MMF、环孢素、FK506等）。其他治疗包括降血压、改善骨质疏松、保护胃黏膜和短期使用非甾体类抗炎药等。
2.2 观察指标 包括一般临床资料、临床及免疫学指标（血常规、尿常规、肝功能、补体、红细胞沉降率、抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗ENA抗体）、SLEDAI评分、关节疼痛评分。其中临床及免疫学指标可以用来判断患者病情（SLEDAI评分），但在本文中不做统计学分析。观察时间点为治疗前及治疗后6个月。
2.2.1 SLEDAI评分 采用美国SLE活动性指数[1]（SLEDAI）进行评分。分级标准：0～4分，基本无活动；5～9分，轻度活动；10～14分，中度活动；≥15分，重度活动。
2.2.2 关节疼痛评分 疼痛程度分级法及评分：
0度，0分，无疼痛；Ⅰ度，1分，轻度痛，为间歇痛，可不用药；Ⅱ度，2分，中度痛，为持续痛，影响休息，需用止痛药；Ⅲ度，3分，重度痛，为持续痛，不用药不能缓解疼痛；Ⅳ度，4分，严重痛，为持续剧痛伴血压、脉搏等变化。
2.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。治疗前后SLEDAI评分、疼痛评分比较采用配对t检验；SLEDAI与疼痛评分间的相关性采用直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 患者SLEDAI评分与脊柱关节影像学病变部位分布 患者SLEDAI评分在8～22分，脊柱关节病变在颈部、胸部、腰部椎体均有病变，以腰椎病变为主。其中腰椎病变8例，占入组患者的66.67%；颈椎及胸椎各2例，均占入组患者的16.67%。主要放射表现为关节间隙变窄、关节面毛糙、关节面下骨质硬化。见表1。
表1 患者SLEDAI评分与脊柱关节影像学病变部位分布
3.2 患者病情活动度与脊柱关节病变部位的关系 轻度活动4例，腰椎病变3例，颈椎1例；中度活动3例，颈椎1例，腰椎2例；重度活动5例，胸椎2例，腰椎3例。见表2。
3.3 患者治疗前后SLEDAI、脊柱关节、其他关节疼痛评分比较及其之间相关性 经用配对t检验，治疗后入组患者SLEDAI、脊柱关节及其他关节疼痛评分各自与治疗前比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；脊柱关节疼痛评分在治疗前、治疗后分别与其他关节疼痛评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。经直线相关分析，治疗前SLEDAI评分及评分差值分别与脊柱关节、其他关节疼痛评分显著相关（P < 0.05），治疗后SLEDAI评分及评分差值分别与脊柱关节、其他关节疼痛评分亦呈显著相关（P < 0.05）；治疗前后脊柱关节疼痛评分与其他关节疼痛评分呈显著相关
（P < 0.05）。见表3。
4 讨 论
关节炎是SLE常见的并发症之一，发生率高达69%～95%，部分SLE患者以关节症状为首发表现，因此关节症状可以作为SLE早期诊断的线索。SLE所伴发的关节炎可累及全身所有关节，以小关节的发病为主，其中最常见的关节为手部关节，包括掌指关节、近端指间关节和远端指间关
节[2-5]，同时亦可出现脊柱关节病变。而SLE合并脊柱关节病变可累及几乎所有的脊柱关节，如颈椎关节、胸椎关节、腰椎关节及骶髂关节。其临床表现各异，主要症状为关节疼痛，其他伴随症状可有晨僵、活动受限等。临床上主要表现为非侵蚀性关节炎，也有部分表现为侵蚀性关节炎[6-7]。由于SLE脊柱关节病变发生率相对较低，临床对其发病认识不足，往往会导致部分SLE患者诊断延迟，甚至长期被误诊为骨关节炎。 本研究中，患者脊柱关节在颈部、胸部、腰部椎体均有病变，其中以腰椎病变为主，达66.67%。临床表现主要以疼痛为主，可伴有活动受限；而颈椎及胸椎病变发生率较低，约为16.67%。另外，纳入本研究的所有患者，均伴有中轴关节以外1个或1个以上的关节疼痛，主要表现为踝关节、膝关节、双侧手指间关节、掌指关节、肘关节或肩关节
疼痛。
本研究还显示，并发脊柱关节病变的SLE患者，其脊柱关节疼痛程度与病情活动度有关，病情表现越重的患者，其脊柱关节疼痛越明显，而其他关节疼痛有相似表现，但未表现固定于某个周围关节的现象；且SLEDAI及关节疼痛评分呈显著正相关，脊柱关节与其他关节疼痛亦显著相关。经过治疗，患者SLEDAI及关节疼痛评分均明显下降，且两者仍然呈正相关。提示SLE病情得到控制后，其脊柱关节病变也相应减轻；原因可能与狼疮活动得到控制，减轻了自身抗体对关节的炎症反应有
关[8]，具体机制有待进一步研究。由于本研究纳入样本数较少，为回顾性分析，未对脊柱关节及其他关节疼痛在疼痛时间、治疗后缓解时间上做进一步分析，其代表性相对局限，需进一步深入观察。
5 参考文献
[1] Bombardier C，Gladman DD，Urowitz MB，et al.
Derivation of the SLEDAI：a disease activity index for lupus patients[J].Arthritis Rheum，1992，35（6）：630-640.
[2] Salaffi F，Peroni M，Ferraccioli GF.Discriminating ability of composite indices for measuring disease activity in rheumatoid arthritis：a comparison of the Chronic Arthritis Systemic Index，Disease Activity Score and Thompson，s Articular Index[J].Rheumatology，2000，39（1）：90-96.
[3] Komatsuda A，Wakui H，Lwamoto K，et al.Up-regulation of TRAIL mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with active systemic lupus erythematosus[J].Clinical Immunology，2007，125（1）：26-29.
[4] Sestak AL，Nath SK，Kelly JA，et al.Patients with familial and sporaclic onset SLE have similar clinical profiles but vary profoundly by race[J].Lupus，2008，17（11）：1004-1009.
[5] 陈学琴，汪国生，赵小娟，等.抗环瓜氨酸肽抗体与系统性红斑狼疮伴发关节炎的相关性研究[J].安徽医学，2011，32（9）：1217-1220.
[6] 齐亚军，刘健，曹云祥，等.140例强直性脊柱炎患者的心功能变化及相关性分析[J].风湿病与关节炎，2013，2（12）：5-8.
[7] Amezcua-Guerra LM，Marqnez-Velasco R，Bojalil R.
Erosive arthritis in systemic lupus erythematosus is associated with high serum C-reactive protein and anti-cyclic citrullinaed peptide antibodies[J].Inflamm Res，2008，57（12）：555-557.
[8] 吴华香，宋作，周雪英.以关节病变为初发症状的系统性红斑狼疮105例临床分析[J].临床内科杂志，2002，19（1）：71-72.
收稿日期：2014-06-06；修回日期：2014-07-08