背景:肥胖过程中常伴随慢性系统性炎症,产生一系列炎症因子。慢性系统性炎症是导致胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病和动脉粥样硬化的重要因素。目前对肥胖过程中炎症信号激活的机制仍不清楚。孤核受体RORα广泛存在于包括脂肪组织在内的多个组织中,参与调节组织器官形态发育、细胞增殖分化、代谢、免疫及高级神经功能等。在RORα基因缺陷的RORαsg/sg小鼠以及体外培养细胞实验中,均发现RORα参与调节炎症反应,但其作用不同,即兼具抵抗炎症和促进炎症的功能。RORα是否参与肥胖炎症反应及作用机制,目前尚不清楚。目的:研究RORα对肥胖炎症反应的影响及可能的作用机制。方法:在体外培养的3T3L1脂肪细胞、RAW363.7巨噬细胞、小鼠腹腔巨噬细胞等多种细胞模型,以及肥胖小鼠(OB小鼠)模型中,通过LPS炎症刺激、RORα基因高表达等处理,结合基因定量表达分析、Western blotting检测、以及各种病理组织形态学分析等,研究了炎症与RORα之间的相互关系及作用机制。结果:体内外环境的炎症反应,均可显著刺激RORα基因表达。高表达RORα可促进OB小鼠脂肪组织的炎症反应,并可加剧小鼠已发生的炎症反应。由于肥胖状态下内质网应激(ERS)的发生以及ERS对炎症反应的调节,我们检测了OB小鼠RORα对ERS的影响,发现RORα可显著促进ERS标志基因的表达。当应用ERS抑制剂4-PBA抑制ERS后,则脂肪组织炎症反应显著降低。结论:该研究首次发现RORα参与调节内质网应激,并可能通过调节内质网应激调控肥胖脂肪组织的炎症反应。