【摘 要】
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在过去工作中,我们建立1株高特异Thomsen-Friedenreich antigen(TF)单克隆抗体. 在The Seventh Workshop and Conference on Human Leucocyte Differentiation Antigens(
【机 构】
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中国科学院昆明动物研究所,云南省昆明市教场东路32号,650223
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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在过去工作中,我们建立1株高特异Thomsen-Friedenreich antigen(TF)单克隆抗体. 在The Seventh Workshop and Conference on Human Leucocyte Differentiation Antigens(Harrogate,UK,2000),TF被我们鉴定为CD176.应用该单抗,我们系统研究CD176在广泛正常组织及多种恶性肿瘤中的表达情况.CD176表达于多种恶性肿瘤细胞表面,如乳房癌、肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、肾癌、淋巴瘤、白血病,但在正常组织不表达(其被掩盖,不能被相关抗体及淋巴细胞识别).CD176也表达于多种恶性肿瘤干细胞.我们还发现,CD176作为粘连分子,其表达与肿瘤的肝脏转移有关.肿瘤细胞表面的CD176还参与肿瘤细胞在血管内的附壁过程和血道转移.我们还发现：CD176抗体可诱导CD176阳性肿瘤细胞凋亡；CD176抗体结合肿瘤细胞表面凋亡相关糖蛋白(如：CD95、DR4等)的CD176糖链,激活凋亡信号通路,导致肿瘤细胞凋亡.我们进一步的动物实验证实,在体内CD176抗体对实验动物有很好治疗作用,包括延长带瘤小鼠生存时间,阻止肿瘤细胞在骨髓、肝、脾、肺的转移.我们系统的研究表明,CD176抗体是有良好临床前景的治疗用新药.因此,我们应用分子生物学技术构建CD176人源化抗体以用于恶性肿瘤生物免疫治疗.我们希望与有实力的生物制药公司合作,共同开发这一抗体新药,尽快进入临床临床试验及应用.
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