【摘 要】
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近年来,基因治疗倍受人们的关注.到目前为止,有基因载体分为两大类,即病毒载体和非病毒载体.尽管病毒载体有高的转染率,它们也有较多缺点,像有免疫原性,可能与野生型病毒
【出 处】
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2011紫禁城国际药师论坛暨中日药师研讨会
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近年来,基因治疗倍受人们的关注.到目前为止,有基因载体分为两大类,即病毒载体和非病毒载体.尽管病毒载体有高的转染率,它们也有较多缺点,像有免疫原性,可能与野生型病毒发生重组,对所携带的DNA大小有限制和致瘤性等等.与之相比,非病毒载体有明显优势,主要体现在安全性高,成本低,且不对DNA的大小有限制.接下来着重讨论两种新型的载体.叶酸-甲基壳聚糖和叶酸-聚乙二醇-三甲基壳聚糖是合成的壳聚糖的衍生物,壳聚糖是一种天然的荷正电的多糖.两者均能通过静电作用缩合带负电荷的DNA形成纳米级的复合物.两种聚合物与转染"金标准"试剂PEI相比毒性明显更低.利用表面的叶酸与叶酸受体的结合和内吞,这些复合物的细胞内摄取和转染率较表面不含有叶酸的复合物显著提高.通过考察复合物在被细胞内吞过程中其亚细胞水平的分布情况发现,叶酸受体介导的内吞作用在复合物的胞内运输过程中起到了很重要的作用.人血清白蛋白(HSA)修饰的脂质体被制备,并被用于输送寡核苷酸(ODN)到人口腔癌细胞(KB细胞).脂质体由甲基溴化铵/卵磷脂/聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(58∶40∶2摩尔比).用载ODN的HSA修饰的脂质体处理细胞,HAS-修饰的脂质体较普通脂质体的细胞内摄取量更大.另外,有HSA修饰的脂质体明显下调了肿瘤细胞标志基因Bcl-2mRNA,作用较没有HSA修饰的脂质体强3倍.HSA修饰脂质体的转染效率与HSA浓度和HSA中α-螺旋和β-折叠.结果提示,HSA修饰的脂质体有望成为一种有效的ODN输送载体.
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