目的:本研究通过对NIH小鼠以最大给药剂量分别进行单次灌胃和单次腹腔注射给予连翘苷,观察小鼠所产生的急性毒性反应及死亡情况,为其他安全性评价实验和临床用药提供基础数据,为单次给药进行风险评价。方法:试验分别选用检疫合格的NIH小鼠各40只,分别按性别与体重均衡随机分成2组,均为连翘苷组和阴性对照组,每组20只,雌雄各半。连翘苷单次灌胃试验组的给药剂量为18.1g/kg.bw(按体重计为临床拟用量4223倍,按等效体表面积计为人临床拟用量464倍),以40mL/kg一次灌胃给药;连翘苷单次腹腔注射给药组给药剂量为1.64g/kg.bw(按体重计为临床拟用量390倍,按等效体表面积计为人临床拟用量42倍),以20mL/kg一次腹腔注射给药。给药后观察4小时,以后每天观察1次,持续观察15天。结果:(一)连翘苷小鼠单次灌胃试验:(1)连翘苷组动物在给药结束后30分钟内,有4/20例试验动物陆续出现少动、竖毛、闭眼等症状,均在给药后30至60分钟内恢复正常,动物未出现死亡。(2)连翘苷组雌雄动物摄食量、体重变化均未见异常。(3)存活动物观察期结束剖检,各只动物各组织器官均未见明显变化。(二)连翘苷小鼠腹腔注射试验:(1)一般状态观察结果:连翘苷(1.64g/kg·bw)组动物从给药结束后至30分钟内起,全部试验动物陆续出现活动减少、竖毛、闭眼、弓背、步履不稳等一个或多个症状,10/20例动物在给药后约60分钟至4小时内陆续恢复正常,给药后第2天全部动物恢复正常,至试验结束全部动物一般状态观察均未见异常。(2)NIH小鼠摄食量、体重结果:连翘苷组雌、雄性动物在给药第1天摄食量均明显减少。连翘苷组雌性动物在观察期第2至8天体重明显减轻,雄性动物在观察期第2至11天体重明显减轻。(3)NIH小鼠系统解剖及病理组织学结果:连翘苷组动物在观察期结束剖检,见5/20例动物腹腔内有游离白色物质,判断为受试物;2/20例动物肝、肾连接部位粘连,但组织病理学检查未见异常;3/20例动物肝脏表面有个别针尖大小白色斑点,组织病理学检查可见其中1例动物肝脏少量中央静脉周围及肝小叶中散在分布多处点灶性炎细胞聚集。结论:(一)连翘苷以最大给药量1 8.1 g/kg(按体重计为临床拟用量4223倍,按等效体表面积计为人临床拟用量464倍)单次灌胃给药,能引起NIH小鼠活动减少、闭眼、竖毛等症状,且均在1小时内恢复正常。因此可判断连翘苷最大耐受量(MTD)>18.1g/kg。(二)连翘苷以最大给药量1.64g/kg(按体重计为临床拟用量390倍,按等效体表面积计为人临床拟用量42倍)单次腹腔给药,①能引起NIH小鼠出现活动少动、竖毛、闭眼、弓背、步履不稳等症状,一半动物于给药后4小时内恢复正常,其余动物于第2天恢复正常。②并引致NIH小鼠给药后第1天摄食量的减少,以及雌性动物在第2至8天、雄性动物在第2至11天体重明显减轻。③给药后15天,连翘苷于动物腹腔内未完全吸收,并导致部分动物出现肝、肾连接部位粘连,及肝脏部分中央静脉周围及肝小叶中多处点灶性炎细胞聚集。根据静脉注射数据,计算大鼠单次经口染毒BBEQ 50 mg/kg和400 mg/kg的生物利用度F分别为26.8%和501.6%,高剂量组生物利用度明显大于100%,推测由于静脉组与高剂量组剂量相差较大,高剂量组消除出现饱和现象,导致生物利用度过高。BBEQT可快速通过血脑屏障和血睾屏障,分别到达脑组织和睾丸。大鼠经口染毒BBEQT后,可随粪、尿排泄。