目的：慢性肾小管间质性肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)主要是由马兜铃酸I(AAI)引起的,但其发病机制迄今尚未得到确切的阐明。方法：在建立的AAN动物模型和细胞模型的基础上,通过体内外实验,研究实验组与对照组中Smad7、p300、HDAC1的表达差异与AAN 发生发展的关系。结果：通过分子学和药理学研究,我们发现服用相当剂量的AAI 在一段时间内可以导致肾脏纤维化,同时AAI 也能引起上皮细胞转分化为肌成纤维细胞(MFs)。在体内外实验中,通过RT-PCR 和Western Blot 可以检测到 HDAC1 的mRNA 及蛋白质表达,与对照组相比,剂量组中HDAC1 mRNA 及蛋白质逐渐增强。在AAN 动物模型和细胞模型中,同样可以检测到Smad7 和p300 的mRNA 及蛋白质表达,与对照组相比,剂量组中HDAC1mRNA 及蛋白质逐渐增强。结论：综合分析上述研究结果,我们推测组蛋白乙酰转移酶p300 和催化组蛋白去乙酰化酶HDAC1 在TGF-β/Smad 信号通路介导的肾脏纤维化形成过程中可能起到重要的调控作用。