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目的:采用冠状动脉左前降支结扎30min再灌注120min的方法复制在体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,观察丙泊酚(propofol,PPF)后处理对其血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH),心肌梗死面积,心肌组织病理变化,凋亡相关蛋白表达的影响,并观察Akt、GSK-3β磷酸化的改变,以探讨丙泊酚后处理对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤可能的保护机制.方法:采用冠状动脉左前降支结扎30 min再灌注120min的方法复制在体大鼠心肌缺血再灌注(ischemia/re perfusion,I/R)损伤模型.健康雄性Sprague Dawley大鼠随机分为4组(每组15只):正常组(Sham组),只穿线不结扎;缺血/再灌注组(I/R组),心肌缺血30min后再灌注120min;丙泊酚后处理组(PPF组),在再灌注前3分钟经股静脉持续输注丙泊酚1.2 mg/kg/h至再灌注后5min,余操作同I/R组;丙泊酚后处理+LY294002组(PPF+LY组),丙泊酚注射前10 min股静脉注射PI3K特异性抑制剂LY294002(0.3mg/kg),余操作同PPF组.于再灌注120min后处死大鼠,收集心脏组织采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积,检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,用光镜和电镜观察心肌形态学及心肌超微结构变化.用末端脱氧核苷基转移酶介导的dUTP原位平端标记法检测心肌细胞凋亡,用免疫组化法检测caspase-3活性,用蛋白免疫沉淀法测定Bcl-2、Bax、p-Akt(Ser473)、Akt、p-GSK-3β(Ser9)、GSK-3β及胞浆Cytc蛋白的表达.采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果:与I/R组相比,PPF组血清CK、LDH活性,心肌梗死面积,TUNEL染色凋亡指数,caspase-3活性及cytochrome c表达明显降低,而Bcl-2/Bax比率,Akt及GSK-3β磷酸化表达明显增多.与PPF组相比,PPF+LY组血清CK、LDH活性和心肌梗死面积,TUNEL染色凋亡指数,caspase-3活性,cytochrome c表达明显增多,Bcl-2/Bax比率,Akt及GSK-3β磷酸化表达明显降低.结论:丙泊酚后处理可减轻心肌I/R引起的心肌细胞破坏,缩小心肌梗死面积,减轻心肌病理改变,抑制线粒体介导的心肌细胞凋亡,其保护机制可能与激活Akt/GSK-3β信号通路有关.